[其他]新型聚胺衍生物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 88100500
• 申請日: 1988-02-03
• 公開（公告）號: CN88100500A
• 公開（公告）日: 1988-09-07
• 發(fā)明（設計）人: 斯蒂莫里克·戴維·M;比通蒂·阿蘭·J;愛德華·米歇爾·L;麥肯·彼得·P;斯約爾德斯馬·阿爾伯特
• 申請（專利權）人: 默里爾多藥物公司
• 主分類號: C07C87/20
• 分類號: C07C87/20;C07C87/28;A61K31/13
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進委員會專利代理部
• 代理人: 王杰

本發(fā)明涉及某些聚胺衍生物，其制備方法及用于制備它們的中間產(chǎn)物，并涉及應用它們治療由各種寄生原生動物傳染所引起的疾病。

更具體地說，本發(fā)明涉及各種由寄生原生動物傳染熱血動物所引起的各種疾病的治療方法，對這些疾病宿主施用藥物的療法以及抗原生動物量下式所示的聚胺衍生物及其藥用鹽，

RHN（CH₂）nNH（CH₂）mNH（CH₂）nNHR Ⅰ式中n為整數(shù)2至6，m為整數(shù)3至12，而R為C_1-6飽和或不飽和烴基或-（CH₂）x-（Ar）-X，這里的X為0，1或2，Ar為苯基或萘基，X為H，C_1-6烷氧基，鹵素，C_1-4烷基，-S（O）xR₁，此處R₁為C_1-6烷基，對受傳染的動物施用藥物可以或無需使用鳥氨酸或精氨酸脫羧酶抑制劑進行聯(lián)合治療。

在R為飽和烴基的情況下，這些化合物包括那些含有高達6個碳的直鏈，支鏈或環(huán)化烷基，以叔丁基和環(huán)己基為佳，當R為不飽和烴基時，其中包括含有一個或兩個雙鍵的基團和那些具備一個三鍵的基團，作為代表，以諸如-CH₂CH＝CH₂-，-CH₂CH₂CH＝CH₂，-CH₂C≡CH，-CH₂CH＝C＝CH₂之類的基團為佳。視具體情況而論，這些基團或可帶有一個苯基或萘基，例如φCH＝CHCH₂-。在由組成部分（CH₂）n確定的情況下（其中n為2至6），這些組成部分包括直鏈和支鏈的含有多達6個碳原子的烷基，作為直鏈亞烷基部分，以亞乙基，亞丙基，和亞丁基為佳，盡管它們也可以是支鏈組成部分。在由組成部分（CH₂）m確定的情況下，其中包括含有多達12個碳原子的直鏈、支鏈亞烷基，以含有5，6，7，8或9個碳原子的組成部分為佳（以直鏈為佳）。在由-（CH₂）x-（Ar）-X確定的情況下，可取的是X為1或2，Ar為未被取代的苯基或萘基，而在Ar為被取代的苯基或萘基時，可取的是烷氧基為甲氧基或乙氧基，鹵素為氯，烷基為甲基，乙基或叔丁基，當Ar中的取代基為S（O）nR₁時，R₁以甲基，乙基或叔丁基為佳，n以0，1或2為佳。在任何一種特定的由式Ⅰ確定的化合物存在情況下，其結構均以對稱為佳。例如，對每一個單獨的化合物來說，以每個端基R均為相同的為佳，且以每個（CH₂）n組成部分相同為佳。

為了便于討論與描述本申請中的概念，適宜采用特定的省略形式表示化合物的定屬或類型。例如，結構為φCH₂NH（CH₂）₃NH（CH₂）₃NH（CH₂）₃NHCH₂φ的化合物1，18-二〔（苯）甲基〕-1，5，14，18-四氮雜十八烷，其簡化式表示為BnNH（3）NH（8）NH（3）NHBn，（Bn為芐基），也可表示為二-芐基-3-8-3化合物，其中的氮原子是顯而易見的。這種表示法可用于獨立的不對稱化合物如可表示為N-芐基-N′-苯乙基-3-8-4。

一般說來，式Ⅰ化合物可通過與先有技術中已知的技術相類似的化學反應而制得，任何具體的制備途徑的選擇都將取決于許多因素。例如，反應物的總可用性和費用，生成特定化合物的特定廣義反應的應用性，不飽和烴基的存在等等，都是本領域一般技術人員所熟知的因素并且都對選擇式Ⅰ所示任何具體化合物的制備方法產(chǎn)生一定的影響。

基于上述考慮，下列反應示意圖描述了制備本發(fā)明化合物的途徑。

反應圖示A

式中R′的定義如式Ⅰ中的R，所不同的是當R為X-（Ar）-（CH₂）x時，X不能為零，Boc為叔丁氧羰基保護基團，而Q為叔丁基。