[其他]取代的氨甲基-5，6，7，8-四氫萘氧代乙酸，新的中間體產物，它們的制備過程及其作為藥物的應用

無效

• 申請號: 87107427
• 申請日: 1987-12-10
• 公開（公告）號: CN87107427A
• 公開（公告）日: 1988-06-22
• 發明（設計）人: 烏爾里希·尼維納;弗蘭茨-彼得·赫發;福爾卡·利貝;烏爾里希·羅森特里塔;伊利莎伯·佩茨博爾恩;福爾卡-貝爾恩德·菲德勒;弗里德爾·紹伊塔
• 申請（專利權）人: 拜爾公司
• 主分類號: C07C143/78
• 分類號: C07C143/78;C07C121/75;C07C103/175;C07C93/14;C07C69/738;A61K31/19
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 楊松堅

1、通式(Ⅰ)所示的氨甲基-5，6，7，8-四氫萘-氧代乙酸，及其生理上可以接受的含單價或兩價陽離子的鹽，通式(Ⅰ)為：

式中R¹代表SO₂R³，

其中，R³代表芳基或取代芳基，和R²代表羥基，烷氧基，苯氧基，芐氧基或NR⁴R⁵，

其中，R⁴和R⁵是相同的或不同的基團，各自代表氫或烷基，或者取代基R⁴或R⁵之一代表芐基。

2、按照權利要求1的通式（Ⅰ）化合物及其生理上可以接受的含有單價或兩價陽離子的鹽，

通式（Ⅰ）中，R¹代表SO₂R³，

其中，R³代表任意地帶1，2或3個相同或不同取代基（如：鹵素，氰基，三氟甲基，含1-4個碳原子的烷基）的苯基或萘基，并且R²代表羥基，苯氧基，芐氧基或含1-4個碳原子的烷氧基，或代表基團NR⁴R⁵，

其中，R⁴和R⁵是相同的或不同的基團，各自代表氫或含1-4個碳原子的烷基，或基團R⁴或R⁵其中之一代表芐基。

3、按照權利要求1的通式（Ⅰ）化合物，其中R³代表由氟或氯取代的苯基。

4、制備通式（Ⅰ）所示的氨甲基-5，6，7，8-四氫萘-氧代乙酸的方法，其特征在于：通式（Ⅱ）的胺與通式R³SO₃H或其活性衍生物（如：該酸的酰氯或酸酐或活性酯）反應，如果通式（Ⅱ）中R²≠OH，需要時進行水解使之成為游離酸，

通式（Ⅰ）為：

式中R¹代表SO₂R³，

其中，R³代表芳基或取代芳基，R²代表羥基，烷氧基，苯氧基，芐氧基或NR⁴R⁵，

其中，R⁴和R⁵是相同的或不同的基團，各自代表氫或烷基，或基團R⁴或R⁵之一代表芐基，

通式（Ⅱ）為：

式中R²定義如前所述，通式R³SO₃H中，R³定義如前所述。

5、按照權利要求4的通式（Ⅱ）胺的制備方法，其特征在于：在加壓條件下，在氨存在下，將通式（Ⅲ）的α，β-不飽和氰化物催化劑氫化使之還原，通式（Ⅲ）為：

其中R²定義如前所述。

6、制備α，β-不飽和氰化物（Ⅲ）的方法，其特征在于：先用三甲基甲硅烷基氰化物將通式（Ⅳ）所示的四氫萘酮轉化成甲硅烷基化氰醇，然后用鹵化氫醇溶液處理，使之轉化成α，β-不飽和氰化物（Ⅲ），通式（Ⅳ）為：

其中R²定義如前所述。

7、通式（Ⅱ）化合物，通式（Ⅱ）為：

其中R²定義與權利要求1中所述相同。

8、按照權利要求7的通式（Ⅱ）化合物用來制備權利要求1中的通式（Ⅰ）化合物。

9、含有權利要求1所述通式（Ⅰ）化合物的藥物。

10、制備藥物的方法，其特征在于，將權利要求1所述的通式（Ⅰ）化合物轉化成適宜的給藥劑型，如有必要，使用惰性輔加劑和賦形劑。

11、權利要求1所述通式（Ⅰ）化合物應用于治療疾病。

12、權利要求1所述通式（Ⅰ）化合物在制備用于治療血栓栓塞，局部缺血動脈粥樣硬化疾病的藥物中的應用。