[其他]制備留族衍生物的方法

無效

• 申請號: 87106588
• 申請日: 1987-09-25
• 公開（公告）號: CN87106588A
• 公開（公告）日: 1988-07-06
• 發明（設計）人: 林誠一;北條正;古瀨德夫;栗山宏樹;渡邊剛;高津戶秀
• 申請（專利權）人: 日本化藥株式會社;塔馬生化學株式會社
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 樊衛民,穆德俊

本發明涉及制備甾族化合物的方法，該化合物用作合成植物生長調節劑、蕓苔屬甾族化合物（brassino????steroids）的中間體。具體地說，本發明涉及生產通式（5）表示的甾族化合物的方法，

式中R₁為，其中R₂為甲基或乙基，★表明R₁在甾核上的結合位置，

該方法包括先使式（1）表示的化合物

（式中R₁的定義如上）

與R₃SO₂X（式中R₃為低級烷基，最好是C₁-C₄烷基、或可被甲基或氯原子取代的苯基，X為氯原子或氟原子）在有機堿的存在下在諸如芳族烴或脂族烴之類的溶劑中起反應，以制備式（2）表示的化合物，

（式中R₄為R₃SO₂-，R₁和R₃的定義如上）

然后使上式化合物與水在無機堿或有機堿的存在下，在芳族烴或脂族烴與惰性的可與水混溶的有機溶劑的混合物中反應，以制備式（3）表示的化合物，

（式中R₁的定義如上）

接著通過（1）在酮化合物的存在下在芳族烴或脂族烴中或（2）在季銨囟化物的存在下在合適的溶劑中用N-囟代甲酰胺氧化上式化合物，以制備式（4）表示的甾族化合物，

（式中R₁的定義如上）

最后在有機或無機磺酸的胺鹽或一種在同一分子上既含有磺酸基又含有氨基的化合物存在下在有機溶劑中加熱上式化合物。

以式（1）表示的化合物作為原料制備式（4）表示的預定的甾族化合物的方法是已知的，如J.Org.Chem.，28，571（1969）、J.Am.Chem.Soc.，62，3349（1949）和日本專利公告17794/1985號所描述。另外，由式（4）的化合物制得式（5）的化合物的方法也是已知的，如Steroids，38，5（1981）、J.Chem.Soc.P.T.I.1983，379、日本專利公開69790/1986號和161384/1981號所描述。

但是，上述文獻中所描述的由式（1）化合物制備式（4）化合物的所有三種方法中都需要用水洗滌和去除反應溶劑并然后蒸除溶劑的操作，因此，對工業化生產是不利的。

此外，由式（4）化合物制備式（5）化合物的上述四種方法存在著例如產率低或需要在如氬氣或氮氣氣氛中反應等缺點，因而對工業化生產不利。

因此，本發明的發明人進行了深入的研究以改進制備式（4）或（5）的化合物和其衍生物的方法，使之在工業上容易操作。

本發明的發明人研究了以式（1）表示的化合物為原料進行的各個反應過程的反應條件，

式中R₁為，其中R₂為甲基或乙基，★表明R₁在甾核上的結合位置，

結果，他們發現在各個過程中使用簡易操作制備下式表示的預定化合物的能獲得高產率的方法，

下面將對本發明作詳細的說明：

首先，式（2）表示的化合物

（式中R₄為R₃SO₂-，R₁和R₃的定義如上）

可通過將式（1）的化合物與R₃SO₂X（式中R₃和X的定義如上）在諸如芳族或脂族溶劑中，在有機堿存在下進行反應而獲得。在該反應中，芳族或脂族溶劑的例子有苯、甲苯、二甲苯、正己烷、正庚烷、環己烷和甲基環己烷，每1份重量的式（1）化合物最好使用5至20份重量的這類化合物。

所述的堿的例子有吡啶、甲基吡啶、三乙胺和三甲胺，每1摩爾式（1）化合物最好使用1.0至5.0摩爾這類堿。

所述R₃SO₂X的例子有甲基磺酰氯、甲基磺酰氟、對-氯苯磺酰氯、對-甲苯磺酰氯和對-甲苯磺酰氟、對-氯苯磺酰氯，每1摩爾式（1）化合物最好使用1.0至2.0摩爾這類化合物。

另外，反應溫度最好低于室溫，反應通常在0.5至2.0小時內完成。

式（3）表示的化合物