[其他]苯基丁烯酰胺化合物的衍生物及其制備方法

無效

• 申請號: 87105515
• 申請日: 1987-08-07
• 公開（公告）號: CN87105515A
• 公開（公告）日: 1988-03-23
• 發明（設計）人: 彼得·撒迪厄斯·加拉格爾;特倫斯·艾倫·?？怂?/a>
• 申請（專利權）人: 利利工業公司
• 主分類號: C07D333/06
• 分類號: C07D333/06;C07D333/26;C07D261/08;C07D329/28;C07D207/32;C07D413/12
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 王巍,戒佩莊

本發明涉及新的化合物及其藥物用途。

具有藥物特性的若干苯基丁烯酰胺化合物已在英國專利1571990公開。該化合物在苯環上可用各種取代基任意取代包括甲基或乙基。

相比之下，本發明化合物是取代的雜環衍生物。他們具有下列通式（Ⅰ）及其鹽：

式中，X是R¹（HO）C＝C（CN）-，R¹（CO）-CH（CN）-或

R¹和R²各是氫或C_1-6烷基，R³，R⁴，R⁵和R⁶各是氫、羥基、鹵素、硝基、氰基、羧基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷硫基、鹵素取代的C_1-4烷基、鹵素取代的C_1-4烷氧基、、鹵素取代的C_1-4烷硫基、C_2-5烷氧基羰基、任意取代的苯基、任意取位的苯氧基、R′R″N-，其中R′和R″各為氫或C_1-4烷基或R″′CONH-，其中R″′是C_1-4烷基，或式-CR⁷R⁸R⁹的基團，其中R⁷，R⁸和R⁹各為C_1-6烷基、鹵素取代的C_1-6烷基或任意取代的苯基，或R⁷和R⁸與碳原子連接在一起并與之結合，形成含有3-7個碳原子的環烷基，或R⁷、R⁸和R⁹與碳原子一起并與之結合，形成含有4-9個碳原子的雙環烷基，以及Y是除吡唑外的5或6元的雜環。

本發明化合物及其藥物上可接受的鹽，在治療免疫病如關節炎和治療與leukotrienes病有關的疾病的可能性試驗中，證明其是有效的藥物。

顯然，以X為R¹（HO）C＝C（CN）-的上述式（Ⅰ）的化合物，可以以互變異構形存在，通過下列平衡予以表明：

當采用普通合成方法制備時，化合物是上列式（Ⅱ）和（Ⅲ）的Z和E異構體的混合物，Z型占優勢。Z型和E型可用常規結晶方法進行分離。酮型是合成異構體（Ⅱ）和（Ⅲ）的中間體。

式（Ⅰ）中，C_1-6烷基可以帶支鏈，也可以不帶支鏈，并且可以是甲基、乙基、丙基、1-甲乙基、丁基、1-甲丙基、1，1-二甲乙基、戊基或己基、同樣，C_1-4烷基可以是甲基、乙基、丙基或1-甲乙基，而C_1-4烷氧基和C_1-4烷硫基則是分別從由氧原子或硫原子與苯環連接的基團中衍生。當這些基團被鹵素取代時，由鹵素原子置換一個或多個氫原子，囟素原子為氟、氯或溴為佳，尤以氟或氯原子最佳。鹵素取代烷基的最佳例子是三氟甲基取代基。R³、R⁴、R⁵和R⁶也可以是鹵素，當是鹵素時最好是氟、氯或溴。當R³、R⁴、R⁵或R⁶為C_2-5烷氧羰基時，則為式ROCO-的C_2-5烷氧羰基，其中R是C_1-4烷基當R³、R⁴、R⁵或R⁶為任意的取代苯基或任意的取代苯氧基時，則苯基最好是由選自下列基團中1-3個基團任意取代，這些基團就是：鹵素、硝基、氰基、羧基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷硫基、鹵素取代的C_1-4烷基、鹵素取代的C_1-4烷氧基、鹵素取代的C_1-4烷硫基和C_2-5烷氧羰基。