[其他]二苯甲氧乙基哌嗪衍生物，其制備方法以及含此衍生物的藥物組合物

無效

• 申請號: 87104734
• 申請日: 1987-07-10
• 公開（公告）號: CN87104734A
• 公開（公告）日: 1988-04-06
• 發明（設計）人: 布扎·安德萊;美盧爾·讓;伊夫斯;奧利維爾·羅蘭
• 申請（專利權）人: 莫拉姆實驗室
• 主分類號: C07D295/12
• 分類號: C07D295/12;C07D403/06;C07D403/14;A61K31/495
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 吳大健,全菁

1、通式Ⅱ的二苯甲氧乙基哌嗪衍生物的制備方法：

其中R₁-R₄獨立地代表氫，囟素，低碳烷基，低碳烷氧基或三氟甲基；n為1-6的整數(包括1和6)；R₅和R₆與其連接氮原子形成取代的或未取代的5或6元雜環基，可選自如下基團：琥珀酰亞氨基，4-苯基琥珀酰亞氨基，苯二甲酰亞氨基，萘二甲酰亞氨基，2-氧苯并咪唑啉基，3-芐基-2-氧苯并咪唑啉基，1，2，3，4-四氫-2，4-二氧喹唑啉基，3，4-二氫-4-氧喹唑啉基，3，4-二氫-4-氧-2-甲基喹唑啉基，3，7-二氫-1，3-二甲基-2，6-二氧-1H-嘌呤基和3，7-二氫-3，7-二甲基-2，6-二氧-1H-嘌呤基；該方法是將式Ⅲ的衍生物與過量的式Ⅳ的二苯甲氧乙基哌嗪于適宜的溶劑如甲基，二甲苯或甲乙酮中回流反應：

其中n，R₁-R₆如上述，X為囟素或甲苯磺酰基，并在必要時將制得的衍生物轉化成其酸加成鹽。

2、通式Ⅱ的二苯甲氧乙基哌嗪衍生物的制備方法：

其中R₁-R₄獨立地代表氫，囟素，低碳烷基，低碳烷氧基或三氟甲基;n為1-6的整數（包括1和6）;R₅和R₆與其連接氮原子形成苯并[c]吡咯酮基;該方法是在鋅存在下回流還原權利要求1方法制得的式Ⅴ化合物，

并在必要時將制得的衍生物轉化成其酸加成鹽。

3、通式Ⅱ的二苯甲氧乙基哌嗪衍生物的制備方法：

其中R₁-R₄獨立地代表氫，囟素，低碳烷基，低碳烷氧基或三氟甲基;n為1-6的整數（包括1和6）;R₅和R₆與其連接氮原子形成3-羥基苯并[c]吡咯酮基;該方法是在適宜的溶劑如甲醇，乙醇或異丙醇中將權利要求2定義的式Ⅴ化合物，并在必要時將制得的衍生物轉化成其酸加成鹽。

4、通式Ⅱ的二苯甲氧乙基哌嗪衍生物的制備方法：

其中R₁-R₄獨立地代表氫，囟素，低碳烷基，低碳烷氧基或三氟甲基;n為1-6的整數（包括1和6）;R₅為氫，R₆為3-羧基苯甲酰基;該方法是在低于5℃下將權利要求2定義的式Ⅴ化合物與硫化鈉水溶液反應并在必要時將制得的衍生物轉化成其酸加成鹽。

5、通式Ⅱ的二苯甲氧乙基哌嗪衍生物的制備方法：

其中R₁-R₄獨立地代表氫，囟素，低碳烷基，低碳烷氧基或三氟甲基;n為1-6的整數（包括1和6）;R₅為氫且R₆為選定的羥基或硝基取代的苯甲酰基;該方法是將式Ⅵ的酰氯與式Ⅶ的胺于加有哌啶的惰性溶劑如芳烴如苯或甲苯或氯化溶劑如氯仿或二氧甲烷中反應：

其中R₁-R₄如上述，R₇為羥基或硝基，并在必要時將制得的衍生物轉化成其成酸加成鹽。

6、應用通式Ⅱ的二苯甲氧乙基哌嗪衍生物制備可有效地治療痙攣或過敏反應癥的藥物制劑：

其中R₁-R₄獨立地代表氫，囟素，低碳烷基，低碳烷氧基或三氟甲基;n為1-6的整數（包括1和6）;R₅和R₆在一種情況下為氫，在另一種情況下為取代的或未取代的苯甲酰基;或者R₅和R₆與其連接氮原子形成取代的或未取代的5或6元雜環基，可選自如下基團：琥珀酰亞氨基，4-苯基琥珀酰亞氨基，苯二甲酰亞氨基，萘二甲酰亞氨基，苯并[c]吡咯酮基，3-羥基苯并[c]吡咯酮基，2-氧苯并咪唑啉基，3-芐基-2-氧-苯并咪唑啉基，1，2，3，4-四氫-2，4-二氧喹唑啉基，3，4-二氫-4-氧喹唑啉基，3，4-二氫-4-氧-2-甲基喹唑啉基，3，7-二氫-1，3-二甲基-2，6-二氧-1H-嘌呤基和3，7-二氫-3，7-二甲基-2，6-二氧-1H-嘌呤基。