[其他]治療細菌感染用的藥物制劑

無效

• 申請號: 87104023
• 申請日: 1987-06-04
• 公開（公告）號: CN87104023A
• 公開（公告）日: 1988-03-09
• 發明（設計）人: 米歇爾·林伯特;埃爾瑪·施里訥;格哈德·賽貝特
• 申請（專利權）人: 赫徹斯特股份公司
• 主分類號: A61K31/545
• 分類號: A61K31/545;//;3143)
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 唐躍,林柏楠

已知頭孢菌素類抗菌素，例如頭孢氨噻、頭孢雙噻唑或頭孢吡若（Cefpirom）極適于治療細菌感染，但是對于某些需氧的，尤其是厭氧的革蘭氏陽性和革蘭氏陰性病原體之抗菌活性可能不足。

青霉烯酸類（Penems）抗菌素，例如歐洲專利申請（EP-A）0170028中公開的5R，6S-6-（1R-羥乙基）-3-（4-氨基甲酰基-苯氧基）-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環〔3、2、0〕庚-2-烯羧酸具有消滅多種病原生物體的抗菌活性，而頭孢菌素對這些生物體只有低度活性。

在歐洲專利申請0120613號中披露，某些青霉烯酸和青霉素或頭孢菌素之間可以產生協同作用。與該文獻中記載的各種青霉烯酸-頭孢菌素組合物相比，本發明各種制劑的主要特點是具有高得多的抗菌活性。

最近一項出人意外的發現是，頭孢菌素與某些青霉烯酸相結合，可以產生顯著的協同抗菌作用。

因此，本發明是關于具有協同抗菌作用的藥物制劑，該制劑中含有下述成份：

a）一種頭孢菌素衍生物或其生理上適用的鹽類或酯類，和

b）一種具有基本結構（B）的青霉烯酸抗菌素或其生理上適用的鹽類或酯類：

在所說的頭孢菌素衍生物中，本發明優選氨基噻唑頭孢菌素及其生理上適用的鹽類或酯類，尤其是具有基本結構（A）的那些：

（其中＝N-O-基團處于順式），例如在德國公開說明書第2702501、2713272、2715385、2810922、2921316和2922036號中，歐洲專利申請0064740號、美國專利第4278793和4501739號以及在英國專利（GB-A）2105334、2105335中所介紹的有關化合物。但是按照本發明，也可以使用其它的頭孢菌素，例如N-酰基-苯基甘氨酸-頭孢菌素類或者在基本結構（A）中基團-CH₂-代替-C（＝N-O-）-基團的那些物質。

在例如歐洲專利組織申請專利0069377、0170028、121502、英國專利申請8520631、英國專利2097786和比利時專利898603中描述了所說基本結構（B）的一些青霉烯酸抗菌素。

在所說的基本結構（A）的頭孢菌素抗菌素類中，通式Ⅰ的那些化合物特別好：

其中：

R₁可以是氫、C₁-C₄烷基或羧基-C₁-C₄烷基，基團＝N-OR₁處于順式位置上;

R₂可以是氫、甲基、甲氧基、乙烯基、乙酰氧甲基或氨基甲酰氧甲基，

也可以是-CH₂S-X，其中X是

其中Y是氫、C₁-C₄烷硫基、C₁-C₄烷氧基或C₃-C₅環烷基，

也可以是

以上稠合環的稠合位置也可以是在（吡啶環的）3，4位，且（與吡啶環）稠合的環中的一個碳原子也可被一個氧原子所替代。

還可以是

或者是噻吩并吡啶鎓甲基、呋喃并吡啶鎓甲基或5-甲基四唑-2-基甲基;

R₃是氫、生理上適用的陽離子或生理上適用的酯基或者-如果結構-CH₂-在R₂中出現-可以代表一個負電荷。

R₁是C₁-C₄烷基時，其實例可舉出甲基、乙基和丙基，其中較好的是甲基。

R₁是羧基-C₁-C₄烷基時，比較好的一些實例有：羧甲基、羧乙基、羧丙基、1-甲基-1-羧基乙基，其中更好的是羧甲基，尤其是1-甲基-1-羧基乙基。

在上面列出的取代的吡啶鎓甲基類基團中，優選的是2，3-環戊烯并吡啶鎓甲基、2，3-環己烯吡啶鎓甲基，4-甲硫基吡啶鎓甲基、4-環丙基吡啶鎓甲基和3-甲氧基吡啶鎓甲基，以及3，4-環戊烯并吡啶鎓甲基、3，4-環己烯并吡啶鎓甲基。

按照本發明，具有突出重要性的（Ⅰ）式化合物為：R₁是甲基，而R₂是-CH₂-OCOCH₃的式Ⅰ化合物（頭孢氨噻）、