[其他]聚脫氧核苷酸的制備工藝

無效

• 申請號: 87103688
• 申請日: 1987-04-17
• 公開（公告）號: CN87103688A
• 公開（公告）日: 1988-01-20
• 發明（設計）人: 吉安弗朗科·菲得利;吉尤薩普·迪亞曼蒂尼;馬里薩·曼托瓦尼;吉尤薩普·普里諾
• 申請（專利權）人: 克利諾斯農場生物工業聯合股票公司
• 主分類號: C07H21/04
• 分類號: C07H21/04
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 李瑛

本發明涉及由化學性質限定的并可再制的聚脫氧核苷酸的制備。

更具體地說，本發明涉及了名為Defibrotide(DCI，Liste?21，Chronique?OMS?35，5?Suppl.4，1981)的已知物質的制備。

名為Defibrotide的物質的定義為低分子量核苷酸餾分的鈉鹽，該物質由動物器官萃取得到，這在美國專利3,770,720和3,899,481中已經披露，公開的兩篇專利在這里作為參考文獻。

Defibrotide已是某些藥理學和臨床研究的課題，一方面其有可估計的很低的毒性(對急性或亞急性以及慢性病人)，從用于治療的觀點出發其優點是不言而喻的，而另一方面，Defibrotide公開了驚人的并且完全料想不到的治療性能。實際上正如已被列為本文參考文獻的美國專利3,892,567所述，Defibrotide具有溶解纖維蛋白的活性，因此，它可用作抗血栓藥。此外，藥理學和臨床實驗研究(在自愿者身上進行)顯示出下列活性；

a)治療外圍動脈病(發明者：O.N.Ulutin；美國專利申請號649055，申請日1984.9.10)；

b)治療急性腎機能不全(發明者：V.Bonomini；美國專利4,649,134，批準日1987.3.10)；

c)治療心收縮急性局部缺血(發明者：G.Prino，M.Mantovani，R.riada，美國專利申請號701,695，申請日1985，2，14)。

所公布的上述專利和專利申請在本文中列為參考文獻，以便說明其中公開的藥物組合物及應用。

上述治療應用的項目及重要性明顯地將人們的注意力集中到了Defibrotide及其工業生產上。這項研究工作尤其與下列兩方面有直接關系，一方面與進行經濟上有利、技術上合理的大規模生產有關，每一方面與所得工業產品Defibrotide的控制和標準化有關。

另外，構成上述美國專利主題的工藝是最初的開發，這導致了名為Defibrotide的核苷酸結構的Obtention。

當藥理學和臨床研究的結果展現出初始離析物質的極其重要的和各種的性質時，顯然，一方面面臨著大規模生產的問題，另一方面要仔細考慮Defibrotide物質的化學和物理性質的研究，因為它們與生產和需求緊密相關。

Defibrotide完全符合上述藥理學及治療性能是本發明現已發現的首要特點，因此，它特別適合上述文獻中的治療應用。當核苷酸餾分形成時，其與下列無規則順序的聚脫氧核苷酸化學式的化學計量相符，聚脫氧核苷酸的無規則化學式為：

P_1-5，(dAp)_12-24，(dGp)_10-20，(dTp)_13-26，(dCp)_10-20

式中：

p＝磷基

dAp＝脫氧腺苷酸的單體

dGp＝脫氧鳥苷酸的單體????

dTp＝脫氧胸苷酸的單體

dCp＝脫氧胞苷酸的單體

與該化學式相應的Defibrotide還顯示了下列化學物理性質：

—電泳現象＝均勻陽極流動性；

—消光系數，在260±1nm時， E 1 Cm 1 % = 220 ± 10 ; ]]>

—消光比，E230/E260＝0.45±0.04；

—摩爾消光系數(以磷表示)ε(p)＝7.750±500；

—旋光本領〔α〕_D²⁰°＝53°±6；

—可逆增色性，用在天然DNA中的％表示，h＝15±5

可逆增色性是聚脫氧核苷酸的一個獨特的光學性質，是衡量這些生物聚合物在溶液中分子重排能力的一個計量方法。