[其他]抗心律不齊藥劑及其制備方法

無效

• 申請號: 87103300
• 申請日: 1987-05-01
• 公開（公告）號: CN87103300A
• 公開（公告）日: 1987-11-11
• 發明（設計）人: 約翰·埃德蒙·阿羅史密斯;彼得·愛德華·克羅斯;杰弗里·諾埃爾·托馬斯
• 申請（專利權）人: 菲澤有限公司
• 主分類號: C07C143/74
• 分類號: C07C143/74;C07D295/04;A61K31/18;A61K31/395
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 楊劍俠

本發明涉及作為抗心律不齊藥的某些磺胺類，及其中間產物。

本發明的抗心律不齊化合物延長在心肌和傳導組織中動作電位的持續時間，因此，增加對過早刺激的不應性（refractoriness）。所以，按照Vaughan????Williams的分類，它們是第三類抗心律不齊藥物（抗心律不齊作用，E.M.Vaughan????Williams，Academic????Press，1980）。它們無論從體外和體內對前房，心室和傳導組織的作用都是有效的，從而對于防治多種室性的和室上性的心律不齊是有用的，其中包括前房的和心室的纖維性顫動。因為它們不能改變在其上進行搏動的速度，它們比現有藥劑（大多數是第一類）有較少加速或加重心律不齊的傾向，并且也較少產生神經病的副作用。一些化合物還具有增強收縮力的效能，所以它們特別有利于損傷了心泵動能的病人。

本發明提供下式化合物及其鹽類。

其中，R^a是-NO₂，-NH₂或-NHSO₂R¹，其中R¹是C₁-C₄烷基;

R^b是-NO₂，-NH₂或R³，這里R³是-NHSO₂（C₁-C₄烷基）或-CONR⁴R⁵，這里R⁴和R⁵各自獨立地是氫或C₁-C₄烷基或同與它們所聯的氮原子一起表示一個1-吡咯烷基、哌啶子基、嗎啉代或N-甲基哌嗪-1-基，但必須當R_a和R^b之一是-NO₂，另一個就不是-NH₂;

X是O、S或直接鍵;

Y是由甲基任意取代的1，2-亞乙基;

“alk”是1，2-亞乙基、1，3-亞丙基或四亞甲基，“alk”由甲基任意取代;

R是C₁-C₄烷基;

和R²是H、鹵、CF₃或C₁-C₄烷基。

式（A）包括抗心律不齊藥的化合物和用于制備這些抗心律不齊藥物的合成中間產物的化合物。那些有抗心律不齊活性的化合物具有下列式（Ⅰ），其余化合物僅是合成的中間產物。

本發明提供下式抗心律不齊藥，及其可作藥用的鹽類。

其中，R和R¹各自獨立地是C₁-C₄烷基;

X是O、S或直接鍵;

Y是由甲基任意取代的1，2-亞乙基;

“alk”是1，2-亞乙基、1，3-亞丙基或四亞甲基，“alk”由甲基任意取代;

R²是H、鹵CF₃或C₁-C₄烷基;

和R³是式-NHSO₂（C₁-C₄烷基）或-CONR⁴R⁵的基團，其中R和R各自獨立地是H或C₁-C₄烷基或同與它們所聯的氮原子一起表示1-吡咯烷基、哌啶子基、嗎啉代或N-甲基哌嗪-1-基。

“鹵”指F、Cl、Br或I。C₃和C₄烷基可以是直鍵或支鏈。