[其他]治療劑

無效

• 申請號: 87101974
• 申請日: 1987-03-19
• 公開（公告）號: CN87101974A
• 公開（公告）日: 1987-10-21
• 發明（設計）人: 基思·阿倫;戴維·韋斯利·博根;陳俊仁;理查德·邁克爾·斯萊特
• 申請（專利權）人: 布茨公司
• 主分類號: A61K31/19
• 分類號: A61K31/19;A61J3/00
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 王巍,盧新華

本發明是關于治療劑，尤其是含有止痛和消炎化合物異丁苯丙酸（布洛芬）的藥物組合物。因此，這種組合物在治療疼痛和炎癥方面，其中包括類風濕關節炎和骨關節炎方面具有價值。

異丁苯丙酸（Ibuprofen）是（±）2-（4-異丁苯基）丙酸，它是一種有效和可被很好耐受的外周作用止痛和消炎化合物。本發明是關于含有異丁苯丙酸的藥物組合物。

異丁苯丙酸通常是以結晶形提供的。但是，通常從化學供給者那里得到的這種結晶形異丁苯丙酸并不具備十分理想的流動性，尤其在長期貯存之后更是如此。當需要把藥物調配制成適于供病人給藥的劑型時，尤其是在制片過程中，可能出現把異丁苯丙酸從一處向另一處輸送的流動問題。當今的加工方法是把異丁苯丙酸與藥學上可接受的賦形劑合在一起，制成大約含50-90%異丁苯丙酸的顆粒。這種藥粒具有優于結晶異丁苯丙酸本身的自由流動性。然而，最好能生產出某種形式的異丁苯丙酸，其本身就具有比通常提供的那種形式的結晶異丁苯丙酸更優越的流動性。

歐洲專利申請172014涉及一種含有異丁苯丙酸的藥物組合物，這種組合物為顆粒型;據披露，為了將滲入到劑量劑型中的被壓實的顆粒具有有效的崩解度，這些顆粒必須含有一定比例的賦形劑。該發明所采用的賦形劑是交聯羧甲基纖維素鈉（Croscarmellose????Sodium）。在歐洲專利申請172014中披露的這種顆粒含有85-99%（重量）異丁苯丙酸和15-1%（重量）的交聯羧甲基纖維素鈉。

日本專利申請120616（1981）也涉及含異丁苯丙酸的顆粒藥物組合物。這種顆粒可以通過熱熔化異丁苯丙酸粉末，然后冷卻到熔體完全固化的方法加以制備。接著必須將此固體熔塊取出粉碎成粒。人們認為，此方法可能費時，特別在冷卻階段更是如此。這種方法所制成的顆粒是一些結晶異丁苯丙酸的固體塊狀物。

我們現在發現，我們可以提供一種含有異丁苯丙酸顆粒的固體藥物組合物，該顆粒具有良好的自由流動性、可壓縮性和可調配性。

本發明提供一種固體組合物，它含有主要由異丁苯丙酸晶體聚集物組成的顆粒。

現在發現，這種粒劑基本不易碎，可以用于制備一些藥物制劑，而且令人驚奇的是它保持有優良的可壓縮性、片劑崩解性和溶解特性。

這種組合物在制備固體劑量型治療配方方面具有價值。當需要把異丁苯丙酸調配成適于治療應用的處方劑型時，提供一種可自由流動并且不含賦形劑的異丁苯丙酸的型式是十分有利的，因為對于給定重量的異丁苯丙酸來說可以使用更小的藥片。

本發明的另一個優點是固體劑量配方制劑可以利用把本發明的組合物與適當的處方賦形劑加以混合，然后壓制成片的方法制備。這種方法不需要在混合階段之前的那種預先制粒過程，而這種預制粒過程使得迄今仍需要提供有所需壓縮特性的自由流動形式的異丁苯丙酸。

這種組合物含有主要由異丁苯丙酸晶體聚集物組成的顆粒，它是利用把結晶異丁苯丙酸壓實成異丁苯丙酸晶體聚集作用的方法成形的。被壓成聚集物的結晶異丁苯丙酸，其優選的中位粒度為5-100μm。

粒狀組合物的流動性用其可壓縮性的百分數加以表示，其計算式為：

可壓縮性＝ (（搖實密度-堆積密度）)/(搖實密度) ×100

堆積密度是由組合物重量除以該組合物松散地倒入一個容器中后所占據的體積這樣的方法測得。而搖實密度是該組合物敲實后體積減小程度的一個度量;它可以如下測定：使盛裝松散組合物的容器經過一個短距離落下，反復一定次數，例如200次，然后測量其體積以便確定這種密度（組合物重量依然不變）。

為了顯示出本發明組合物的那種合乎需要的良好流動性，所說異丁苯丙酸顆粒的可壓縮性應當低于28%，最好是5-20%。反之，未加工異丁苯丙酸的晶體通常具有的可壓縮性為36%或更高，這表明其流動性差。

優選藥粒的堆積密度為0.3-0.9克/厘米³，適宜值為0.3-0.7克/厘米³。該種顆粒的最佳堆積密度為0.3-0.6克/厘米³。顆粒搖實密度值的適宜范圍為0.35-1.0克/厘米³，較好值為0.4-0.8克/厘米³，最佳值為0.5-0.7克/厘米³。

休止角（the????angle????of????repose）是粒狀組合物自由流動性的另一個指征。休止角是指倒在一水平表面上的顆粒堆之外表面與該水平面間的夾角。本發明組合物的休止角在有利情況下小于55°，此值表明這種顆粒具有寶貴的自由流動性質。較好顆粒的休止角為20°-45°。