[其他]藥學上有效化合物的制備方法

無效

• 申請號: 87101916
• 申請日: 1987-02-14
• 公開（公告）號: CN87101916A
• 公開（公告）日: 1988-08-24
• 發明（設計）人: 羅杰·查爾斯·布朗;戴維·休姆·魯賓遜;約翰·狄克遜
• 申請（專利權）人: 菲索斯有限公司
• 主分類號: C07D285/08
• 分類號: C07D285/08;C07D271/06;C07D273/04;C07D285/18;C07D249/10;C07D253/06;C07D413/04;C07D417/04;C07D403/04;A61K31/4
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 李若娟,王惠

本發明是關于具有有益特性的一組新化合物（例如用作ACE抑制劑），它們的制備方法和含有這類化合物的組合物。

本發明提供了具有式Ⅰ的化合物，及其藥學上可以接受的鹽類、酯類和酰胺類，

其中Y是S、O或NR₉，

n是0或1，

R₉是氫或C₁～C₁₀烷基，

R₃是氫、C₁～C₁₀烷基、C₃～C₁₀環烷基、CF₃、SR₁₀含有1個或多個S、O或N原子的五元或六元雜環基、NR₄R₅、苯基、或C₇～C₁₂苯烷基，該苯基、苯烷基和雜環基可有選擇地與另外的苯基稠合，上述雜環基和苯基可以被C₁～C₆烷基、鹵素、C₁～C₆烷氧基、硝基、氰基、CF₃、SR₆、NR₇R₁₁或羥基有選擇地取代，

R₆，R₇和R₁₁可以相同或不同，各自可代表氫或C₁～C₁₀烷基，

R₄和R₅可以相同或不同，各自可代表氫、C₁～C₁₀烷基或苯基，

R₁₀是C₁～C₁₀烷基，

R是氫、C₁～C₁₀烷基或被NH₂取代的C₁～C₆烷基，

Z是R₂CH（COOH）NH-或R₁SCH₂-，

R₁是氫或R₈CO-，

R₂是C₁～C₁₀烷基或C₇～C₁₂苯烷基，和

R₈是C₁～C₁₀烷基或苯基。

本發明還提供了制備式Ⅰ化合物或其藥學上可以接受的鹽、酯、或酰胺的方法，該方法包括：

a）從有1個或多個氨基、巰基或羧基保護基的式Ⅰ化合物中脫去保護基，

b）使式Ⅱ化合物或其鹽、酯、酰胺、互變異構體，或被保護衍生物與式Ⅲ化合物反應，

其中R₃、Y和n的含義同前述，

其中Z和R的含義同前述，X是適當的離去基團，

c）將其中含有Y的雜環上不對稱碳原子為R構型的式Ⅰ化合物轉變成其中不對稱碳原子為S構型的相應化合物，

d）使式Ⅱ化合物（其中R₃、Y和n的含義同前述）與式Ⅳ化合物反應，

其中Z和R的含義同前述，或

e）制備式Ⅰ化合物的藥學上可以接受的鹽，是將式Ⅰ化合物、或其一種鹽、酯或酰胺與一化合物反應，該化合物含有藥學上可以接受的合適離子，并能使式Ⅰ化合物或其一種鹽、酯或酰胺轉變成式Ⅰ化合物藥學上可以接受的鹽，

如果需要或必須，可使所得化合物脫去保護，或者將式Ⅰ化合物轉變成其藥學上可以接受的鹽、酯或酰胺，或者反過來也一樣。