[其他]藥學(xué)上有效化合物的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 87101916
• 申請日: 1987-02-14
• 公開（公告）號: CN87101916A
• 公開（公告）日: 1988-08-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 羅杰·查爾斯·布朗;戴維·休姆·魯賓遜;約翰·狄克遜
• 申請（專利權(quán)）人: 菲索斯有限公司
• 主分類號: C07D285/08
• 分類號: C07D285/08;C07D271/06;C07D273/04;C07D285/18;C07D249/10;C07D253/06;C07D413/04;C07D417/04;C07D403/04;A61K31/4
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 李若娟,王惠

1、制備式Ⅰ化合物，或其藥學(xué)上可以接受的鹽、酯或酰胺的方法，

其中Y是S、O或NR₉，

n是0或1，

R₉是氫或C₁～C₁₀烷基，

R₃是氫，C₁～C₁₀烷基、C₃～C₁₀環(huán)烷基、CF₃、SR₁₀，含有1個或多個S、O或N原子的五元或六元雜環(huán)基、NR₄R₅、苯基、或C₇～C₁₂苯烷基，該苯基、苯烷基和雜環(huán)基可有選擇地與另外的苯基稠合，上述雜環(huán)基和苯基可以被C₁～C₆烷基、鹵素、C₁～C₆烷氧基、硝基、氰基、CF₃、SR₆、NR₇R₁₁或羥基有選擇地取代，

R₆、R₇和R₁₁可以相同或不同，各自可代表氫或C₁～C₁₀烷基，

R₄和R₅可以相同或不同，各自可代表氫、C₁～C₁₀烷基或苯基，

R₁₀是C₁～C₁₀烷基，

R是氫、C₁～C₁₀烷基或被NH₂取代的C₁～C₆烷基，

Z是R₂CH(COOH)NH-或R₁SCH₂-，

R₁是氫或R₈CO-，

R₈是C₁～C₁₀烷基或苯基，和

R₂是C₁～C₁₀烷基或C₇～C₁₂苯烷基；

其制備方法包括：

a)從其中1個或多個氨基、巰基或羧基被保護(hù)的式Ⅰ化合物中脫去保護(hù)基，或

b)使式Ⅱ化合物或其鹽、酯、酰胺、互變異構(gòu)體、或被保護(hù)衍生物與式Ⅲ化合物反應(yīng)，

其中R₃、Y和n的含義同前述，

其中Z和R的含義同前述，X是適當(dāng)?shù)碾x去基團(tuán)，

c)將其中含有Y的雜環(huán)上不對稱碳原子為R構(gòu)型的式Ⅰ化合物轉(zhuǎn)變成其中不對稱碳原子為S構(gòu)型的相應(yīng)化合物，

d)使式Ⅱ化合物(其中R₃、Y和n的含義同前述)與式Ⅵ化合物反應(yīng)，

其中Z和R的含義同前述，

e)制備式Ⅰ化合物的藥學(xué)上可以接受的鹽是將式Ⅰ化合物，或其一種鹽、酯或酰胺與一化合物反應(yīng)，該化合物含有藥學(xué)上可以接受的合適離子，并能使式Ⅰ化合物或其一種鹽、酯或酰胺轉(zhuǎn)變成式Ⅰ化合物藥學(xué)上可以接受的鹽；

如果需要或必須，可使所得化合物脫去保護(hù)、或者將式Ⅰ化合物轉(zhuǎn)變成其藥學(xué)上可以接受的鹽、酯或酰胺，或者反過來也一樣。

2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中Z是R₂CH（COOH）NH-和R₃是C₁～C₁₀烷基或C₃～C₁₀環(huán)烷基。