[其他]用作心血管劑的3-烷氧基-2-氨基丙胺類(lèi)化合物

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 87100686
• 申請(qǐng)日: 1987-02-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN87100686A
• 公開(kāi)（公告）日: 1987-10-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 菲利普·保羅·格勞斯;理查德·約瑟夫·莫爾貝徹
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 麥克尼拉布公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D295/12
• 分類(lèi)號(hào): C07D295/12
• 代理公司: 中國(guó)專(zhuān)利代理有限公司
• 代理人: 劉元金

根據(jù)美國(guó)專(zhuān)利，4，555，514號(hào)、美國(guó)再頒專(zhuān)利30，577號(hào)、專(zhuān)利合作條約公報(bào)83/02274號(hào)、澳大利亞專(zhuān)利85/37537號(hào)、法國(guó)專(zhuān)利特許證2，558，159號(hào)及歐洲專(zhuān)利申請(qǐng)138，684號(hào)、146，155號(hào)和146，159號(hào)等文獻(xiàn)所敘述，已知有多種醚類(lèi)是有效的心血管藥物。

現(xiàn)提供下列通式（Ⅰ）的丙胺類(lèi)化合物作為抗高血壓和抗絞痛劑，其使用方法與bepridil相似。

在式（Ⅰ）中，R¹～R³是烷基或連接成環(huán)烷基，A是吡咯烷、哌啶或嗎啉，Y是如下文所述，n為0至3而B(niǎo)是芳環(huán)或有取代基或無(wú)取代基的飽和環(huán)。

更詳細(xì)地來(lái)說(shuō)，本發(fā)明包括下列通式（Ⅰ）的丙胺類(lèi)化合物及其醫(yī)藥上可接受的酸加成鹽：

式中

R¹、R²和R³是低級(jí)烷基或R¹是低級(jí)烷基而R²與R³連接形成約3至7個(gè)碳原子的環(huán)烷基或者R¹、R²和R³連接形成約7至12個(gè)碳原子的多環(huán)烷基;m是0或1;

A代表形成一個(gè)吡咯烷、哌啶或嗎啉環(huán)所需的各種原子;

Y可任意選自囟素、烷基、烷氧基、三氟甲基、羥基或當(dāng)n是2時(shí)，也可以在相鄰的兩個(gè)碳原子上形成亞甲二氧基;

n是0、1、2或3;

B代表形成一個(gè)芳族雜環(huán)、飽和碳環(huán)或芳族碳環(huán)所需的各種原子，其中所述的芳族碳環(huán)可以是未取代的，也可以被囟素、烷基、烷氧基、三氟甲基、羥基、-烷基氨基、二烷基氨基或亞甲二氧基中任意1個(gè)或2個(gè)基團(tuán)所取代。

當(dāng)R¹、R²和R³是約1至6個(gè)碳原子的低級(jí)烷基，例如甲基、乙基、正丙基和異丙基時(shí)，各個(gè)R¹、R²和R³各自可任意地進(jìn)行選擇，其中特別優(yōu)選的是甲基。因此，本發(fā)明的一種特殊的烷氧甲基是當(dāng)R¹、R²和R³全是甲基時(shí)的烷氧甲基。R¹～R³的第二種排列情況是，R¹是上述烷基而R²和R³則連成一個(gè)約為3至10個(gè)碳原子的飽和烴環(huán)部分，例如，環(huán)戊基或環(huán)己基環(huán)。R¹～R³的第三種排列情況是，這三者全都是一個(gè)飽和烴環(huán)部分中的一部分，例如，1-金剛烷基、1-二環(huán)〔2.2.2〕辛烷或1-二環(huán)〔2.2.2〕庚烷。

m是（特別是）1。

A尤其是代表形成一個(gè)吡咯烷環(huán)所需的各種原子。

Y是囟素，例如氟、氯、溴或碘;約1至6個(gè)碳原子的烷基，例如甲基、乙基、正丙基或叔丁基;約1至6個(gè)碳原子的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基或仲丁氧基;CF₃;OH;或當(dāng)n是2時(shí)，并且在相鄰的兩碳原子上時(shí)，Y也可以是亞甲二氧基。

n是0～3，尤其是2時(shí)，例如2和6位，不過(guò)所有這樣的位置異構(gòu)體都可能存在，例如2，3;3，5等。具體的Y取代基包括，2，6-二氯代、3-甲氧基、2-氯代、2，6-二甲基、3-三氟甲基、2，6-二溴代和2-氯代-6-甲基。

B包括5或6圓芳族雜環(huán)，例如，那些含有一個(gè)N、S或O作為雜原子的芳族雜環(huán)，如2-或3-吡咯基、2-或3-噻吩基或者2-或3-呋喃基或者2-、3-或4-吡啶基。對(duì)于B來(lái)說(shuō)，還可以是3至10個(gè)碳原子的飽和碳環(huán)，例如環(huán)丙基、環(huán)戊基和環(huán)己基環(huán)。最后一類(lèi)B環(huán)基是芳族碳環(huán)，例如未取代的苯基或被下列基團(tuán)中任意1個(gè)或2個(gè)基團(tuán)所取代的苯基：囟素，例如氟、氯、溴或碘;約1至6個(gè)碳原子的烷基，例如甲基或乙基;約1至6個(gè)碳原子的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基或叔丁氧基;CF₃;OH;約1至6個(gè)碳原子的一烷基氨基，例如甲氨基或仲丁氨基;約2至12個(gè)碳原子的二烷基氨基，例如二甲氨基或N-仲丁基-N-甲氨基;或在相鄰接的碳原子上被亞甲二氧基取代的苯基。B環(huán)基團(tuán)的具體例子是苯基、4-二甲氨基苯基、3，4-二甲氧基苯基、4-吡啶基和環(huán)己基。

通式（Ⅰ）所示的本發(fā)明化合物的具體例子是：

N-（2，6-二氯苯基）-β-〔〔（1-甲基環(huán)己基）甲氧基〕-甲基〕-N-（苯甲基）-1-吡咯烷乙胺;