[其他]抗抑郁藥諾米芬辛中間體氨基醇的合成

無效

• 申請號: 86108704
• 申請日: 1986-12-29
• 公開（公告）號: CN1003045B
• 公開（公告）日: 1989-01-11
• 發明（設計）人: 顏書理
• 申請（專利權）人: 國家醫藥管理局天津藥物研究院
• 主分類號: C07C91/40
• 分類號: C07C91/40
• 代理公司: 天津市醫藥管理局專利代理事務所
• 代理人: 魏庭榕,鄭楠

本發明所屬技術領域為氨基醇(全稱N-(2- 氨基芐-1-苯基-2-甲胺基-乙醇-(1)(I) 的合成

英國專利1,164,192的合成方法是以 ω-〔N-(2-硝基芐)-甲胺基〕-苯乙酮鹽酸鹽 〔簡稱硝基苯乙酮鹽酸鹽(II)〕為原料，在甲醇中先 用鎳或鈀為催化劑氫化還原(II)的硝基，得ω- (2-氨基芐)甲胺基苯乙酮(III)，再還原(III)的羰 基得(I)。

反應方程如下：

此方存在問題是：

(1)先用Raney鎳或鈀黑附在硅藻土上，催化 氫化先將(II)硝基還原成氨基，此時氨基與分子中 的羰基易產生分子內縮合，產物不穩易斷裂不易得 到(I)。

(2)鈉硼氫需進口，價格貴，來源不易。(注： 本法收率未報道)

本發明目的是尋找優于英國專利的合成方法， 又能工業生產的新合成方法。

本發明要點是用(II)為原料，以乙醇為溶媒， 加入鉀硼氫進行反應得ω-(2-硝基芐)-甲胺基 苯乙醇-(2)(IV)的乙醇液，將鈀/碳加入，在氮氣 下常壓氫化達到理論吸氫量，得(I)總收率84.2％。

反應方程如下：

本發明效果：

(1)采用本法反應易于進行而穩定，兩步反應 總收率可達到84％左右。

(2)用鉀硼氫代替進口鈉硼氫可降低成本，利 于生產。

(3)用鈀/碳為催化劑可以反復使用20次以上。

(4)可為合成諾米芬辛或其他有關產品提供有 利的生產條件。

實施實例如下：

將(II)48克和乙醇300毫升加入到500毫升的四 口瓶中，攪拌微熱至全部固體溶解，然后降溫至20℃ 以下，加入鉀硼氫，加完后升溫20-40℃反應3- 7小時。

過濾上述液體，濾液中加入5-10％鈀/碳， 其用量為(II)的20-30％。在氮氣流下，常壓氫化 至達到理論吸氫量。減壓回收乙醇，加入適量水， 堿化，用二氯甲烷提取，水洗，用無水硫酸鈉干燥， 回收二氯甲烷，用環己烷精制，得白色固體32.3克， m·p·69-72.5℃收率84.2％。