[其他]苯基吖庚因的衍生物

無效

• 申請號: 86108530
• 申請日: 1986-12-12
• 公開（公告）號: CN86108530A
• 公開（公告）日: 1987-06-17
• 發明（設計）人: 賈加班杜·達斯;戴維·麥克·弗洛伊德;約翰·克蘭普科
• 申請（專利權）人: E·R·斯奎布父子公司
• 主分類號: C07D223/16
• 分類號: C07D223/16;A61K31/55
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 王巍,吳鴻亮

具有如下化學式Ⅰ

的化合物及其藥物上容許的鹽具有有效的血管擴張活動。在化學式Ⅰ和整篇說明書中的符號定義如下：

R和R₁各自為氫或烷基、R為氫，R₁為烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基或環烷基，或一起連接到該碳原子上的R和R₁為環烷基;

R₂和R₃分別為烷基或環烷基，或一起連接到該氮原子上的R₂和R₃為吡咯烷基、哌啶基或嗎啉基;

R₄和R₅分別為氫、鹵、烷基、烷氧基、芳氧基、芳基烷氧基、芳基烷基、羥基、鏈烷氧基（alkaroyloxy）、，二氟甲氧基、三氟甲基、-NX₃X₄、-S（O）_m烷基或-S（O）_m芳基;

n是2或3;

m是0、1或2;

X₁和X₂分別為氫、烷基、芳基或雜芳基，或一起連接到該氮原子上的X₁和X₂聯結為含氮的雜芳基;

X₃和X₄分別為氫、烷基、鏈烷基（alkanoly）芳基羰基、雜芳基羰基，或氨基甲酰基（）;

如果以R₄為一個7-烷基，則其必須具有一個連接到環上的叔碳原子。

下面列出了許多用來描述本發明苯基吖庚因的術語定義，這些定義適用于那些在整篇說明書中或是單個地，或是以較大組合部分使用的術語（如果在一些具體例子中沒有另外規定）。

術語“烷基”和“烷氧基”涉及直鏈基和支鏈基。那些含有1～10個碳原子的基是最好的。

術語“芳基”涉及苯基和取代的苯基。典型的取代苯基是用1、2或3個氨基（-NH₂）、烷基氨基、二烷基氨基、硝基、鹵、羥基、三氟甲基、烷基（1～4個碳原子的）、烷氧基（1～4個碳原子的）、鏈烷氧基、氨基甲酰基、或羧基取代的苯基。

術語“鏈烷基”涉及具有化學式烷基的基。那些含2～11個碳原子的鏈挖掘是最好的。

術語“雜芳基”是指在該環中至少具有一個雜原子的芳族雜環基。最佳的基是吡啶基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基，或噻唑基。

術語“含有雜芳基的氮”是指在該環中至少具有一個氮原子的芳族雜環基。最佳的基是吡啶基、吡咯基、咪唑基和噻唑基。

術語“環烷基”表示具有3、4、5、6或7個碳原子的基。

術語“鹵”表示氟、氯、溴和碘。

術語“鏈烯基”和“炔基”屬于直鏈基或支鏈基。那些具有2～10個碳原子的基是最好的。

化學式Ⅰ的化合物可用無機酸和有機酸產生酸加成鹽。這些酸加成鹽常常通過在一種介質中形成不溶解的鹽，為從反應混合物中分離產品提供有效的手段。例如采用一種如氫氧化鈉的堿，通過中和作用可以得到游離堿。而且從游離堿和合適的無機酸或有機酸形成任何其他的鹽。說明的是氫囟化物，特別是氫氯化物和氫溴化物、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、硼酸鹽、乙酸鹽、酒石酸鹽馬來酸鹽、檸檬酸鹽、琥珀酸鹽、苯甲酸鹽、抗壞血酸、水楊酸鹽、甲烷磺酸鹽、苯磺酸鹽和甲苯磺酸鹽等等。

在化學式Ⅰ化合物的苯基吖庚因環的3和4位置上的碳原子是非對稱的碳。因此化學式Ⅰ的化合物存在于對映體的和非對映體的形式中，以及以其外消旋混合物的形態存在。全部均在本發明的范圍內。可以相信，那些具有右旋順式構型的化學式Ⅰ的化合物是最有效的，因此是最佳的。

化學式Ⅰ的化合物及其藥物上可接受的鹽作心血管劑是十分有效的。這些化合物可用作血管擴張劑并且作抗高血壓劑是特別有效的。用含有本發明的一種（或組合）化合物的組合物給藥可降低高血壓的哺乳動物主人（例如人類）的血壓。每天每公斤體重大約為0.1-100毫克的日劑量，最好每天每公斤體重大約1～50毫克，這適合于降低血壓，并且可以一次或分劑量給藥。該物質最好口服給藥，但可采用注射法給藥，例如皮下注射、肌肉注射，或者也可以使用靜脈注射方法。

由于化學式Ⅰ的化合物的血管擴張活動，可以相信，這些化合物除了可抗高血壓外，作抗心律不齊劑、抗心絞痛劑、抗纖顫劑、抗氣喘劑，以及在減少心肌梗塞形成方面也是有效的。