[其他]非芳香族氟烯丙胺MAO抑制劑

無效

• 申請號: 86108051
• 申請日: 1986-12-04
• 公開（公告）號: CN86108051A
• 公開（公告）日: 1987-08-19
• 發明（設計）人: 貝·菲利普;邁克多納德·依安·A;帕爾弗里曼·邁克爾·G
• 申請（專利權）人: 默里爾多藥物公司
• 主分類號: C07C87/26
• 分類號: C07C87/26;A61K31/13
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 羅英鉻,陳季壯

本發明涉及一類新型化合物及使用這些化合物的治療方法。

稱為單胺氧化酶抑制劑（MAO抑制劑量）的此類化合物，在精神病學中用于治療抑郁癥已逾二十年[參見Goodman and Gilman，治療學的藥理學基礎，第六版Mc Millan e出版公司，紐約，1980，第427-430頁]。目前在美國用于治療抑郁癥的MAO抑制劑為反苯環丙胺（PARNATE，SKF），苯乙肼（NARDIL，Parke-Davis）和馬普蘭（isocarboxazid）（MARPLAN，Roche）。還有一種MAO抑制劑優降寧可用于治療高血壓[參見Physicians Desk Reference，34th Ed，Medical Economics Co.，Oradell，N，J.，1980，第1327-1328頁（苯乙肼），第1466-1468頁（isocarboxazid），第1628-1630頁（苯環丙胺）和第521-522頁（優降寧）]。MAO抑制劑除用于治療抑郁癥外，還可用于治療其它精神病，如恐懼焦慮癥。

帕金森氏綜合癥的特點是腦中多巴胺水平低。這種病可由輸入外源性多巴（多用L-多巴）治療，多巴通過血腦障壁進入腦部，在腦內轉化為多巴胺而補充了內生性單胺。由于多巴胺不能通過血腦障壁，它本身并不能用于治療帕金森氏綜合癥。已知把一種輔助活性芳香族脫羧酶（AADC）抑制劑（如Cardi-多巴）和L-多巴一起共同給藥能增強L-多巴的作用，并減少治療中的L-多巴的劑量。[參見Physician′s????Desk????Reference，Medical????Economics????Co.，Oradell，N、J.P.1198-1199]。L-多巴作用的增強，是由于AADC抑制劑阻止L-多巴的助脫羧作用，從而增加了能被腦吸收的循環的L-多巴的數量。阻止了多巴的輔助脫羧作用，也就減少了循環中多巴胺的數量，相應地減少了不希望產生的副作用。又知將某些MAO抑制劑與L-多巴共同給藥能增強L-多巴的效果，并且可以較低劑量的L-多巴提供有效的治療，這是由于該MAO抑制劑阻止了由L-多巴形成的多巴胺的氧化的脫氨基作用。

MAO抑制劑能增加腦或交感神精系統中一種或數種由生物活動所產生的單胺的濃度，有緩解精神病，如抑郁癥的作用。單胺氧化酶（MAO）在單胺代謝調節中起重要作用，它是通過氧化脫氨基作用使單胺生物降解的催化劑。通過抑制MAO，停止了單胺的降解，從而增加了單胺的生理作用。作為MAO底質有生理活性的單胺類是：（a）所謂“神經傳遞質”的單胺類如兒茶酚胺類（例如多巴胺，腎上腺素和去甲腎上腺素）和吲哚胺類（例如色胺和5-羧色胺），（b）所謂“痕量”胺類（如O-酪胺，苯乙胺，遠-N-甲基組織胺），和（C）酪胺。

MAO抑制在治療抑郁癥中的使用受到限制，因為這些藥物會增強某些食物或藥物的藥理學作用而導致危險的、有時甚至是致命的結果。例如，接受MAO抑制劑治療者必須避免攝入酪胺含量高的食物（如干酪），因為MAO抑制劑會阻礙腸內的酪胺的代謝降解，而使循環系統中的酪胺保持高水平，相應地在周圍系統釋放出兒茶酚胺，最終導致嚴重的高血壓。這種由于攝入干酪而引起的酪胺升壓作用在MAO抑制劑影響下的提高以及由此而造成的高血壓發作，一般稱作“干酪反應”或“干酪效應”。另外，接受常規MAO治療者不能給予直接起作用的擬交感神經藥物（或相應的前體），這些藥物本身就是MAO的酶解物（如多巴胺，腎上腺素，去甲腎上腺素，或L-多巴），也不能給予間接起作用的擬交感神經藥物（如苯異丙胺，或感冒、干草熱或減肥制劑，其中含量有血管收縮藥）。間接作用的擬交感神經藥物從根本上是通過在神經末稍釋放兒茶酚胺起作用，而如果兒茶酚胺通過MAO代謝降解被阻礙，則它的濃度將會危險地升高。