[其他]二氫麥角酸脂

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 86106728
• 申請(qǐng)日: 1986-09-30
• 公開（公告）號(hào): CN86106728A
• 公開（公告）日: 1987-04-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 威廉·李·加布雷赫特;吉福德·珀內(nèi)爾·馬宋尼;卡羅爾·約翰·帕利;凱恩林·羅斯·惠頓;馬林·洛伊斯·科恩雷·沃德·富勒
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 伊萊利利公司
• 主分類號(hào): C07D471/02
• 分類號(hào): C07D471/02;A61K31/445;//;22100;20900)
• 代理公司: 中國(guó)專利代理有限公司
• 代理人: 王巍,周順之

美國(guó)專利第3，580，916號(hào)公開了由不同開鏈和具有下列結(jié)構(gòu)的合成的一組麥角（Ⅰ）9，10-二氫麥角酸（Ⅱ）酯。

其中R¹為H，C₁-C₃烷基、烯丙基、芐基;;R²為具有2-8個(gè)碳原子的單羥烷基，2-8個(gè)碳原子的二羥烷基或具有5至8元碳環(huán)的5-11個(gè)碳原子的單羥環(huán)烷基。該化合物可有效地用作5-羥色胺對(duì)抗劑。

本發(fā)明提供了麥角靈結(jié)構(gòu)式（Ⅲ）：

其中R為伯或具有1-8個(gè)碳原子仲烷基、具有2-4個(gè)碳原子的鏈烯基-CH₂、具有3-8個(gè)碳原子的環(huán)烷基或具有3-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基取代的有1-5個(gè)碳原子的伯或仲烷基，R中碳原子總數(shù)不超過(guò)8;R¹為烯丙基、H或具有1-4個(gè)碳原子的直鏈烷基，即：甲基、乙基、正丙基或正丁基;R²為具有1-3個(gè)碳原子的烷氧基-有5-7個(gè)碳原子的環(huán)烷基、具有5-7碳原子的環(huán)烷基或酮基取代的具有5-7個(gè)碳原子的環(huán)烷基、具有3-7個(gè)碳原子的酮烷基（，其中R⁹為H，甲基或乙基，R¹⁰為一含酮部分的具有2-5個(gè)碳原子的烷基，通過(guò)一個(gè)仲或伯碳原子連接于酸性基團(tuán)上;或具有1-3個(gè)碳原子的伯或仲烷氧基-具有2-6個(gè)碳原子烷基;或二（具有1-3個(gè)碳原子的烷氧基）具有2-6個(gè)碳原子烷基;或4-烴基環(huán)己基，以及藥物上可接受的酸加成鹽類。

其中R¹不是H的結(jié)構(gòu)式（Ⅲ）的化合物為中心或外圍部分5-羥色胺（5HT₂）接受體的對(duì)抗劑。其中R¹是H的化合物，主要用作中間體。

R代表的基團(tuán)包括：甲基、乙基、烯丙基、正丙基、異丙基、丁烯基、甲代烯丙基、正己基、仲戊基、仲辛基、正庚基、2，4-二甲基-戊（烷）基、2-乙戊基、環(huán)丙基、環(huán)丙甲基、環(huán)戊基甲基、2-環(huán)丁基乙基、環(huán)己基、異丁基、仲-丁基、3-甲基-2丁基、異戊基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基（異己基）、2己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、3-辛基、4-辛基、異辛基、2-甲庚基、3-甲基-2-庚基及其類似物。能作為R代表的基團(tuán)包括：4-甲氧環(huán)己基、3-乙氧環(huán)己基、3-甲氧基-環(huán)戊基、3-甲氧環(huán)庚基、3-正丙氧環(huán)庚基、3-乙氧環(huán)戊基、4-異丙氧環(huán)己基、2-甲氧環(huán)庚基、2-氧代丙基、1-甲基-2-氧代丙基、1-乙基-2-氧代丙基、1-甲基-2-氧代丁基、1-乙基-2-氧代丁基、1-甲基-3-氧代丁基、1-乙基-3-氧代丁基、環(huán)己基、3-酮環(huán)己基、環(huán)戊基、3-酮環(huán)庚基、環(huán)庚基、3-酮環(huán)戊基、4-酮環(huán)庚基、2-酮環(huán)庚基、2-甲氧乙基、3-甲氧丙基、2-甲氧-2-甲基乙基、4-甲氧丁基、5-甲氧戊基、6-甲氧己基、5-乙氧基-1-甲戊基、2-正-丙氧基-1-甲丙基、2-乙氧甲基丙基、1-乙氧甲基-2-乙氧乙基、2-乙氧乙基-4-乙氧丁基及其類似物。

按照上述結(jié)構(gòu)式的化合物被稱為麥角靈衍生物，其中橋頭氫的反式（一）或5R、10R構(gòu)型是特指的（與天然存在的9，10-二氫麥角生物堿的構(gòu)型相同）。在美國(guó)專利第3，580，916號(hào)中，采用了一種不同的命名系統(tǒng)：堿環(huán)系統(tǒng)都以6aR，10aR，-4，6，6a，7，8，9，10，10a-八氫吲哚〔4，3-f，g〕-喹啉來(lái)命名。通過(guò)更替命名系統(tǒng)，9，10-二氫麥角酸變成6aR，10a-7-甲基-4，6，6a，7，8，9，10，10a-八氫吲哚〔4，3-f，g〕喹啉-9β-羧酸。對(duì)于二氫麥角酸，另一同樣有效的名稱是6-甲基-8β-羧基麥角靈。這里，俗名“麥角靈”是與上述（Ⅲ）所特指的數(shù)字命名系統(tǒng)一起使用的，而這個(gè)數(shù)字命名系統(tǒng)則用于其中R不是甲基以及用6-甲基衍生物命名規(guī)則的9.10二氫麥角酸。

此外，在9，10-二氫麥角酸中，C-8羧基為β或R。這樣，再一次采用麥角靈命名系統(tǒng)時(shí)，9，10-二氫麥角酸的衍生物就變?yōu)?R，8R，10R（或5β，8β、10α），6-甲基麥角靈-8β-羧酸的衍生物。