[其他]吡啶酮衍生物的制備方法

無效

• 申請號: 86106546
• 申請日: 1986-10-16
• 公開（公告）號: CN86106546A
• 公開（公告）日: 1987-05-20
• 發明（設計）人: 威廉·約翰·科茨
• 申請（專利權）人: 史密·絲克萊恩及法國實驗所
• 主分類號: C07D401/10
• 分類號: C07D401/10;C07D413/10;C07D417/10;A61K31/50;A61K31/44
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 劉元金

本發明是關于吡啶酮衍生物，尤其與在吡啶酮環的1位具有取代苯基的吡啶酮衍生物有關。本發明還包括它們的制備方法、制備它們的中間體、它們作為治療藥物的應用以及含有它們的藥用組合物。本發明的化合物是有選擇的磷酸二酯酶Ⅲ型抑制劑，可用于治療下述一些疾病，其中該抑制作用被認為對這些疾病的治療是有益的。本發明化合物是可增強心肌收縮力的藥物和血管舒張藥，因此用于治療心血管疾病是有價值的，尤其可用于治療充血性心力衰竭。此外，本發明化合物可以抑制血小板凝聚，所以本發明化合物具有抗血栓形成的作用。第三，本發明化合物是支氣管擴張藥，因而可用于治療可逆的慢性肺梗阻疾病，如哮喘和支氣管炎。本發明化合物主要用于治療充血性心力衰竭，在治療中本發明化合物具有所需要的活性。

本發明提供了具有式（Ⅰ）的化合物及其藥學上可以接受的鹽：

其中

A是基團（a）、（b）、（c）或（d）：

X為CHR¹、硫、氧或NH，

R¹為氫，或R¹和R²一起共同形成一個鍵，

R²為氫或甲基，或R¹和R²一起共同形成一個鍵，

R³為氫，或和R⁴一起共同形成亞甲基或1，2-亞乙基，

y為硫、氧或NH，

Z為硫或氧，

R⁴為氫或和R³一起共同形成亞甲基或1，2-亞乙基，

條件是當R³和R⁴一起共同形成亞甲基或1，2-亞乙基時，X須是CHR¹或硫。

A可以是基團（a），因此可形成噠嗪-3-酮，二氫噠嗪-3-酮，1，3，4-噻二嗪-2-酮，1，3，4-噁二嗪-2-酮，二氫-1，2，4-三嗪-3-酮，二氫茚并〔1，2-C〕噠嗪-3-酮，茚并〔1，2-C〕噠嗪-3-酮，四氫苯并〔h〕噌啉-3-酮，二氫苯并〔h〕噌啉-3-酮，二氫茚〔1，2-e〕〔1，3，4〕噻二嗪-2-酮或二氫萘并〔1，2-e〕〔1，3，4〕噻二嗪-2-酮環系統。

X可為CHR¹、硫或NH，X優先選用CHR¹或NH。

X最好是CHR¹。

當X是CHR¹時，R¹和R²一起共同形成一個鍵是合適的。

R²優先選用甲基。

R³和R⁴一起共同形成亞甲基是合適的。

R³優先選用氫。

A可以是基團（b），因此可形成1，3，4-噻二嗪-5-酮，1，3，4-噁二嗪-5-酮或二氫-1，2，4-三嗪-6-酮環系統。

y可為硫或氧，y優先選用硫。

A可以是基團（C），因此可形成吡嗪-2-酮環系統。

A可以是基團（d），因此可形成1，3，4-噻二唑-2-酮或1，3，4-噁二唑-2-酮環系統。

本發明的具體化合物是下述化合物及它們藥學上可以接受的鹽：

5-甲基-6-〔4-（4-氧代-1，4-二氫吡啶-1-基）苯基〕-4，5-二氫-3（2H）-噠嗪酮，

6-〔4-（4-氧代-1，4-二氫吡啶-1-基）苯基〕-4，5-二氫-3（2H）-噠嗪酮，

6-〔4-（4-氧代-1，4-二氫吡啶-1-基）苯基〕-3（2H）-噠嗪酮，

2-〔4-（4-氧代-1，4-二氫吡啶-1-基）苯基〕-4H，6H-1，3，4-噻二嗪-5-酮，

2-〔4-（4-氧代-1，4-二氫吡啶-1-基）苯基〕-4H，6H-1，3，4-噁二嗪-5-酮，

6-〔4-（4-氧代-1，4-二氫吡啶-1-基）苯基〕-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3（2H）-酮，

6-〔4-（4-氧代-1，4-二氫吡啶-1-基）苯基〕-5-甲基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3（2H）-酮，

7-（4-氧代-1，4-二氫吡啶-1-基）-9a-甲基-9，9a-二氫茚并〔1，2-e〕〔1，3，4〕噻二嗪-2（3H）-酮，

7-（4-氧代-1，4-二氫吡啶-1-基）-9，9a-二氫茚并〔1，2-e〕〔1，3，4〕噻二嗪-2（3H）-酮，