[其他]吡啶酮衍生物的制備方法

無效

• 申請號: 86106546
• 申請日: 1986-10-16
• 公開（公告）號: CN86106546A
• 公開（公告）日: 1987-05-20
• 發明（設計）人: 威廉·約翰·科茨
• 申請（專利權）人: 史密·絲克萊恩及法國實驗所
• 主分類號: C07D401/10
• 分類號: C07D401/10;C07D413/10;C07D417/10;A61K31/50;A61K31/44
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 劉元金

1、制備式(I)化合物或其藥學上可以接受的鹽的方法，

其中A為基團(a)、(b)、(c)或(d)：

X為CHR¹、硫、氧或NH，

R¹為氫，或R¹和R²一起共同形成一個鍵，

R²為氫或甲基，或R¹和R²一起共同形成一個鍵，

R³為氫或與R⁴一起共同形成亞甲基或1，2-亞乙基，

y為硫、氧或NH，

Z為硫或氧，

R⁴為氫或與R³一起共同形成亞甲基或1，2-亞乙基，條件是當R³與R⁴一起共同形成亞甲基或1，2-亞乙基時，X須是CHR¹或硫，

該方法包括：

a)使式(2)化合物與4H-吡喃-4-酮或它的化學上的等同物反應，

其中R⁴和A的定義同前；

b)使式(3)化合物與4-羥基吡啶反應，

其中R⁴和A的定義同前；

c)為制備其中X為CHR¹，R¹定義同前的化合物，使式(4)化合物與肼或它的化學上的等同物反應，并且當R為OH時，接著進行脫水，

其中R²、R³和R⁴的定義同前，B為，R為前所定義的R¹，或當R²為氫時，R可為OH，并且X¹為可置換的基團；

d)為制備其中X為NH的化合物，使式(5)化合物與肼或它的化學上的等同物反應，

其中R²的定義同前，B為，X²為離去基團；

e)為制備其中X為硫的化合物，使式(6)化合物與式(7)化合物反應，

式(6)中X³為鹵素，R²、R³和R⁴的定義同前，條件是當R³與R⁴一起共同形成亞甲基或1，2-亞乙基時，R²須為氫，

式(7)中R⁵為C_1～6烷基；

f)為制備其中X為硫的化合物，在酸存在下使式(8)化合物進行環合，

其中R²、R³和R⁴的定義同前，R⁶為有選擇的氨基保護基；

g)為制備其中X為氧的化合物，使式(9)化合物進行環合，

其中R²和R⁵的定義同上；

h)為制備其中y為硫的化合物，使式(10)化合物與鹵代醋酸進行反應；

i)為制備其中y為氧的化合物，使式(11)化合物進行環合，

其中X³為鹵素；

j)為制備其中y為NH的化合物，使式(12)化合物與肼或它的化學上的等同物進行反應，

其中R⁵的定義同前所述；

然后，

i)使其中X為CHR¹，R¹為氫，R²為氫的式(I)化合物有選擇地進行脫氫，得到其中R¹和R²一起共同形成一個鍵的相應

化合物，

ii)有選擇地制備藥學上可以接受的鹽。

2、按照權利要求1所述的方法，制備其中X為CHR¹或NH的化合物。