[其他]取代的橋式重氮二環烷基喹諾酮羧酸

無效

• 申請號: 86106385
• 申請日: 1986-09-17
• 公開（公告）號: CN86106385A
• 公開（公告）日: 1987-06-03
• 發明（設計）人: 馬丁·雷蒙德·杰夫遜;保羅·羅伯特·麥夸克
• 申請（專利權）人: 美國輝瑞有限公司
• 主分類號: C07D215/56
• 分類號: C07D215/56;C07D471/04;C07D498/06;C07D487/18;A61K31/435
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 楊鋼

本發明是關于取代的橋式重氮二環烷基喹諾酮羧酸及其酸性衍生物，關于含有上述化合物的抗菌組成以及使用上述化合物的方法。

由于采用萘啶酮酸，1，4-二氫-1-乙基-4-氧代-7-甲基-1，8-二氮雜萘-3-羧酸，在1963年，已公布了具有相關結構化合物的相當數量專利和科學論文。

例如，澳大利亞專利107300揭示了具有下式的化合物

其中X可以是CF或CH，R可以是低級烷基，Z可以是如1-吡咯烷基的異環，也可以是如2，7-重氮螺〔4.4〕壬-2-基的螺基。

日本專利0566219揭示了正液氧劑（norfloxacin），即1-乙基-6-氟-1，4-二氫-7-哌嗪-4-氧代-喹啉-3-羧酸，歐州專利公布78362號揭示了cipyofloxacin，即1-環丙基-1，4-二氫-4-氧代-6-氟-7-哌嗪喹啉-3-羧酸，以及歐州專利公布47005號揭示了類似的哌嗪喹啉，當中的第三環與喹諾酮基團的1及7位碳原子相接。日本專利公布號59219293，592041941，59204195，59137481，60023381，及60023382上揭示重氮二環烷氫化喹啉以及苯并噁嗪羧酸。

所有上述文獻都揭示了其中各化合物的抗菌性能。

根據本發明提供具有下列化學式的抗菌化合物或它的藥物上可接受的酸加成鹽，

式中R¹是H，它是一種藥物上可接受的陽離子，R¹或是（C₁-C₆）烷基;

A是CH，CF，CCl或N;

Y是（C₁-C₃）烷基，（C₁-C₃）囟烷基，環丙基，乙烯基，甲氧基，N-甲胺，P-氟苯基，P-羥苯基或P-氨苯基;或者

A是一碳原子，它與Y以及與A和Y相接連的碳和氮一起成為一個五員或六元環，它們可含有氧，而且它可能已接到是甲基或亞甲基的R¹處;而且

R²是一橋式重氮二環烷基取代物，它們是選自。

其中n是1，2或3;

m是1或2;

p是0或1;

Q是H，（C₁-C₃）烷基，（C₁-C₆）烷基羰基或（C₁-C₆）烷氧基甲氨酰。

本發明的化合物包括三環化合物，其中A是碳原子，而且A和Y與各自連接的碳和氮連成-五員或者六元環，環中可含氧，這個氧可在環的任何有利的位置上出現，但接在A上更好。Ⅰ式的三環化合物當中的R¹是亞甲基，如果是連到喹啉N原子的碳上具有這種亞甲基團就更可取。化合物（Ⅰ）當中的A和Y一起具有下式是理想的：

其中X是CH₂或氧，q是0或1，而z是CH₂，CH（CH₃）或C＝CH₂。

本發明推薦的化合物是Ⅰ式化合物，當中的R¹是H或一種如Na或K的藥物上可接受的陽離子。

其它較好的（Ⅰ）類化合物是那些當中的Y是乙基的化合物。

特別好的化合物是下列化合物：

1-乙基-6-氟-1，4-二氫-7-（8-甲基-3，8-重氮二環〔3，2，1〕辛-3-基）-4-氧代-3-喹啉羧酸，

1-乙基-6-氟-1，4-二氫-7-（1，4-重氮二環〔3，2，2〕壬-4-基）-4-氧代-3-喹啉羧酸，

1-乙烯基-6-氟-1，4-二氫-7-（8-甲基-3，8-重氮二環〔3，2，1〕辛-3-基）-4-氧代-3-喹啉羧酸，

1-乙烯基-6-氟-1，4-二氫-7-（1，4-重氮二環〔3，2，2〕壬-4-基）-4-氧代-3-喹啉羧酸，

10-（1，4-重氮二環〔3，2，2〕壬-4-基）-9-氟-3-甲基-7-氧代-2，3-二氫（7H）-吡啶并〔1，2，3-de〕-1，4-苯并噁嗪-6-羧酸，

1-環丙基-6-氟-1，4-二氫-7-（1，4-重氮二環〔3，2，2〕壬-4-基）-4-氧代-3-喹啉羧酸，

1-（2-氟乙烯基）-6-氟-1，4-二氫-7-（8-甲基-3，8-重氮二環〔3，2，1〕辛-3-基）-4-氧代-3-喹啉羧酸，