[其他]改進的制備四氟苯甲酸的方法

無效

• 申請號: 86106151
• 申請日: 1986-09-08
• 公開（公告）號: CN86106151A
• 公開（公告）日: 1987-06-03
• 發明（設計）人: 詹姆斯·N·威姆普爾;蒂莫西·P·帕爾斯;詹姆斯·范德
• 申請（專利權）人: 沃納·蘭伯特公司
• 主分類號: C07C63/10
• 分類號: C07C63/10
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 楊鋼

在申請編號為690，820的美國專利及德國Offenlegungschrift3，318，145中敘述了1-環丙基-6，7，8-三氟-1，4-氧代-3-喹啉羧酸是制備7-氨基取代的-1-環丙基-6，8-二氟-1，4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸的關鍵性的中間物。這些7-氨基取代的-1-環丙基-6，8-二氟-4-氧代-喹啉類是有用的抗菌劑。

1-環丙基-6，7，8-三氟-1，4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸也可由2，3，4，5-四氟苯甲酸依次地通過一系列反應步驟制成。

由于2，3，4，5-四氟苯甲酸難以合成，所以不能由市場上買到。G.C.Yakobson，等（Zhurnal????Obshchei????Khimii36（1），139-42頁（1966））敘述了用四氟鄰苯二甲酸，在145℃通過脫羧來合成2，3，4，5-四氟苯甲酸。本發明涉及合成2，3，4，5-四氟苯甲酸的一種新方法，其得率要比以前所用的方法要高25-30%。

因此，本發明的第一個方面是一種制備2，3，4，5-四氟苯甲酸的方法，此方法包括在90-140℃的溫度下，在一種極性、對質子有惰性的溶劑中，用堿性催化劑催化，加熱四氟鄰苯二甲酸的過程。

本發明的第二個方面是一種改進了的制備3，4，5，6-四氟鄰苯二甲酸的方法。此方法包括在約100-170℃的溫度下，在一種極性的、對質了有惰性的溶劑（如四氫噻吩砜）中，加熱全氯2-苯并〔C〕呋喃酮及氟化鉀的過程。

用醚溶劑例如四氫呋喃從反應混合物例如從KF.KCl四氫噻吩砜鹽中，萃取四氟鄰苯二甲酰氟。

用含水酸例如鹽酸來水解萃取液，蒸去溶劑并用一種醚溶劑（如正丁醚）萃取，離析出目的產品。

本發明的第三方面是制備2，3，4，5-四氟苯甲酸的一系列方法，它們包括：

（a）在大約100-170℃溫度下，在一種極性、對質子有惰性的溶劑（如四氫噻吩砜）中加熱全氟2-苯并〔C〕呋喃酮及氟化鉀;

（b）用一種醚溶劑（如四氫呋喃）從反應混合物例如KF.KCl四氫噻吩砜鹽中萃取四氟鄰苯二甲酰氟;

（c）用堿液，例如碳酸氫鈉、氫氧化鈉或氫氧化鈣水解四氟鄰苯二甲酰氟;

（d）在一種極性，對質子有惰性的溶劑中，用一種堿性催化劑（如三乙胺）催化，在大約90-140℃溫度下加熱余下的反應混合物，并根據已知的方法來離析產品。

在本發明的第一個方面，用本發明的方法而增加的產率達25-30%，是由于在脫羧反應中應用了一種堿性催化劑。這不僅提供了較高的產量，而且也使所需用的溫度較以前所報導的要低。例如，反應可在90至140℃的范圍內進行，但以在105至125℃的范圍內較好。加熱的時間在半小時至3小時之范圍內，但以加熱約1小時較好。

至于堿性催化劑，較好為有機胺類。最好是叔胺類例如三烷基胺類（其中每個烷基是含有1至6個碳原子的直鏈或側鏈烴基），吡啶、烷氨基吡啶、苯胺、二烷基苯胺類、烷基環亞烷基亞胺類（其中烷基是含有1-6個碳原子的直鏈或側鏈的烴基，氮原子則是一個五員至7員環的構成部份），或含有五員、六員及七員環的雙環亞胺類，或二氮雜雙環烷烴基（如庚烷類、辛烷類、壬烷類或癸烷類）。上述的胺類中特別有用的為：三乙胺、二異丙基乙基胺、吡啶、4-二甲基氨基吡啶、二甲基苯胺、N-甲基吡咯烷、N-甲基哌啶、喹寧環或二氮雜雙環〔2，2，2，〕辛烷。特別有使用價值的是三乙胺及二氮雜雙環〔2，2，2，〕辛烷。也可以使用無機堿類，例如碳酸氫鈉、碳酸鉀及氫氧化鈉。

應用于反應中的堿性催化劑的量可以不同，對每克分子的四氟鄰苯二甲酸而言，催化劑的通常用量為0.05至0.75克分子，或者最好是0.2至0.5克分子。

反應在任何極性、對質了有惰性的溶劑中進行。這些溶劑具體例如為：四氫噻吩砜（四亞甲基砜）、二甲基亞砜、二甲基砜、二苯基砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、芐腈、硝基苯、甘醇二甲醚、四甘醇二甲醚或六甲基磷酰三胺。

用一種醚溶劑萃取產品，使得以上述方式得到的四氟苯甲酸的離析及純化可能變得更為方便，這種溶劑如二正丁醚、叔丁基甲基醚或二異丙基醚、或乙酸乙酯、甲苯、二氯甲烷或上述溶劑的混合物。較好的是二正丁醚。然后將產品在異辛烷、庚烷或己烷（較好的是異辛烷）中重結晶。