[其他]3，7-二取代-3-頭孢烯化合物及其生產(chǎn)工藝

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 86105998
• 申請(qǐng)日: 1986-08-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN86105998A
• 公開(kāi)（公告）日: 1987-03-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高谷隆男;稻本美子
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 藤?zèng)g藥品工業(yè)株式會(huì)社
• 主分類(lèi)號(hào): C07D501/36
• 分類(lèi)號(hào): C07D501/36;C07D501/04
• 代理公司: 中國(guó)專(zhuān)利代理有限公司
• 代理人: 李雒英

本發(fā)明涉及新的3，7-二取代-3-頭孢烯化合物及其可作藥用的鹽。

特別是涉及新的具有抗菌活性的3，7-二取代-3-頭孢烯化合物及其可作藥用的鹽、它們的生產(chǎn)工藝、藥用復(fù)合物、以及對(duì)因病原微生物引起感染疾病的治療方法，這包括對(duì)已感染的人或動(dòng)物給予上述藥物。

因此，本發(fā)明的目的之一是提供新的3，7-二取代-3-頭孢烯化合物及其可作藥用的鹽，它對(duì)一些病原微生物具有高的活性，并為有效的抗菌劑。

本發(fā)明另一目的是提供新的3，7-二取代-3-頭孢烯化合物及其鹽的生產(chǎn)工藝。

本發(fā)明進(jìn)一步的目的是提供一種藥用復(fù)合物，它含上述3，7-二取代-3-頭孢烯化合物及其可作藥用的鹽作為活性成分。

本發(fā)明更進(jìn)一步的目的是提供一種對(duì)由于病原微生物引起感染疾病的治療方法，這包括對(duì)感染的人和動(dòng)物服用3，7-二取代-3-頭孢烯化合物及其可作藥用的鹽。

關(guān)于本發(fā)明的先有技術(shù)，例如，下列化合物為已知的。

但是，這些已知化合物的抗菌譜是受限制的，特別是其抗革蘭氏陽(yáng)性菌的作用不強(qiáng)。

在這種情況下，具有廣抗菌譜的抗菌劑，特別是具有強(qiáng)的抗革蘭氏陽(yáng)性菌的作用是非常需要的。

為此，本發(fā)明的發(fā)明者經(jīng)廣泛研究的結(jié)果，已經(jīng)成功地獲得這種優(yōu)良的抗菌劑。

本發(fā)明的新的3，7-二取代-3-頭孢烯化合物，可用下列通式（Ⅰ）表示。

其中R¹為氨基或保護(hù)了的氨基，

R²為羧基或保護(hù)了的羧基，和

R³為羥基或羥基-保護(hù)基。

化合物（Ⅰ）中具有下式立體特異的部分結(jié)構(gòu)：

（其中R³的含意如上述），在本說(shuō)明書(shū)中稱(chēng)為順式，術(shù)語(yǔ)“順式異構(gòu)體”指的是該化合物具有上述的立體特異結(jié)構(gòu)。

目的化合物（Ⅰ）的合適的鹽類(lèi)，為方便的、無(wú)毒的、并可作藥用的鹽類(lèi)。它可包括用一種堿或一種酸加成的鹽，例如，用一種無(wú)機(jī)堿加成的鹽，如一種堿金屬鹽（如鈉鹽，鉀鹽，銫鹽等），一種堿土金屬鹽（如鈣鹽，鎂鹽等），一種銨鹽;用一種有機(jī)堿加成的鹽，如，一種有機(jī)胺鹽（如三乙胺鹽，吡啶鹽，甲基吡啶鹽，乙醇胺鹽，三乙醇胺鹽，二環(huán)己胺鹽，N，N′-二芐基亞乙基二胺鹽等）等等;一種無(wú)機(jī)酸加成的鹽（如鹽酸鹽，溴氫酸鹽，硫酸鹽，磷酸鹽等）;一種有機(jī)羧酸或磺酸加成的鹽（如甲酸鹽，乙酸鹽，三氟乙酸鹽，馬來(lái)酸鹽，酒石酸鹽，甲磺酸鹽，苯磺酸鹽，對(duì)甲苯磺酸鹽等）;用堿性或酸性的氨基酸加成的鹽（如精氨酸，天門(mén)冬氨酸，谷氨酸等）等等。

本發(fā)明的目的化合物（Ⅰ）或其鹽可由下列反應(yīng)圖闡明的工藝來(lái)制備。

工藝2：

其中R¹，R²和R³各自的含意如上述，

R¹_a為保護(hù)了的氨基，

R²_a為保護(hù)了的羧基，

R²_b為酯化了的羧基，

R³_a為羥基-保護(hù)基，

x為一種酸的殘基，和

y為可用結(jié)構(gòu)式取代的基團(tuán)，

在本發(fā)明的起始化合物中，化合物（Ⅳ）和它的中間體是新的，并可用下面的通式表示。

其中R²和x各自的含意如上述，和

A為亞甲基或式：＝N～OR³基團(tuán)，其中R³為氫或羥基-保護(hù)基，

或其鹽，并可通過(guò)下列反應(yīng)圖闡明的工藝或用常規(guī)方法來(lái)制備。

或其氨基的反應(yīng)活性衍生物或其鹽

其中R²，A和X各自的含意如上述。

在本說(shuō)明書(shū)的上面及以后的敘述中，本發(fā)明范圍內(nèi)所包括的適當(dāng)實(shí)例和各種定義的說(shuō)明，詳細(xì)解釋如下：

術(shù)語(yǔ)“低級(jí)”除另有說(shuō)明外，指的是1～6碳原子，更可取是指1～4碳原子。

術(shù)語(yǔ)“高級(jí)”除另有說(shuō)明外，指的是7～20碳原子。