[其他]6-甲基-3，4-二氫-1，2，3-惡噻嗪-4-酮2，2-二氧化物的制備方法

無效

• 申請號: 86105506
• 申請日: 1986-07-28
• 公開（公告）號: CN86105506A
• 公開（公告）日: 1987-04-29
• 發明（設計）人: 約亞奇姆·舒茨;奧托·厄恩斯特·施維克特
• 申請（專利權）人: 赫徹斯特股份公司
• 主分類號: C07D291/06
• 分類號: C07D291/06
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 王杰,張元忠

6-甲基-3，4-二氫-1，2，3-惡噻嗪-4-酮2，2-二氧化物是具有下述分子式的化合物：

由于與氮原子相連接的氫原子具有酸性，化合物可以形成鹽（與堿作用）。無毒鹽例如，鈉鹽、鉀鹽和鈣鹽可以用作食品部門增甜劑，這是因為它們中的某幾種具有很強的甜味，鉀鹽（“Acesulfame????K”或者“Acesulfame”）尤為重要。

制備6-甲基-3，4-二氫-1，2，3-惡噻嗪-4-酮2，2-二氧化物及其無毒鹽類已有許多不同方法。（參見Angewandte Chemie 85卷22期（1973年）965至973頁，相當于國際版12卷11期（1973年）869頁至876頁）。事實上，這些方法均用氯異氰酸磺酰酯或氟磺酰酯（XSO₂NCO，其中X為氯或氟）做原料。異氰酸氯磺酰酯或氟磺酰酯與單甲基乙炔，丙酮，乙酰乙酸，乙酰乙酸叔丁酯，或芐基丙烯基醚反應（通常為多級反應）生成乙酰基乙酰胺-N-磺酰氯或磺酰氟，后者在堿（例如，氫氧化鉀的甲醇溶液）的作用下環化，生成相應的6-甲基-3，4-二氫-1，2，3-惡噻嗪-4-酮2，2-二氧化物的鹽。如果需要，游離的惡噻嗪酮可用常規方法（與酸作用）從其鹽中得到。

制備惡噻嗪酮中間體乙酰基乙酰胺-N-磺酰氟的另一種方法是用胺基磺酰氟H₂NSO₂F做原料，異氰酸氟磺酰酯的部分水解產物（德國專利2，453，063號）。胺基磺酰氟H₂NSO₂F，在惰性有機溶劑中，在胺存在下，在約-30至100℃的溫度之間，與差不多等摩爾量的乙酰基乙酰胺化試劑雙烯酮反應。反應按下述反應方程式進行（此處胺為三乙胺）：

乙酰基乙酰胺-N-磺酰氟

生成的乙酰基乙酰胺-N-磺酰氟采用常規方法用堿，例如溶于甲醇中的氫氧化鉀環化，生成增甜劑：

盡管采用上述方法在某些情況下可以得到6-甲基-3，4-二氫-1，2，3-惡噻嗪-4-酮2，2-二氧化物及其無毒鹽的十分滿意的產率（按胺基磺酰囟原料計，可達到理論值的約85%），不過上述方法仍需改進，特別是為了工業化生產的目的。這是因為必需使用不易受外界影響的氯磺酰或氟磺酰異氰酸酯原料。為了制備氯磺酰或氟磺酰異氰酸鹽，必需使用某些在操作過程中令人討厭的原料（氫氰酸，氯氣，三氧化硫，氫氟酸），必需采取予先防范措施和安全裝置。氯磺酰和氟磺酰異氰酸酯的制備基于下述反應方程式：

上述德國專利2，453，063號中提出的用比較容易得到的（例如用氨與三氧化硫做原料）胺基磺酸H₂NSO₃H或其鹽代替胺基磺酰氟的方法幾乎沒有什么希望，這是因為胺基磺酸鈉H₂NSO₃Na與雙烯酮在堿性水溶液中的反應生成幾乎無法提純的反應產物。相反，只能得到1∶1加成物，毫無疑問，它含有該反應產物中的一種，不過只是與4-硝基苯基重氮氯化物形成偶合物，是一種淡黃色染料。參見：Ber 83卷，（1950年），551-558頁，特別是555頁實驗方法前的那段和558頁的最后一段：

此外，還有一種假設，認為乙酰基乙酰胺-N-磺酸僅只是，或者也是6-甲基-3，4-二氫-1，2，3-惡噻嗪-4-酮2，2-二氧化物在沸騰的水溶液中分解時生成的中間體。參見前面引用過的文獻，Angew????Chemie（1973

這樣，由于制備6-甲基-3，4-二氫-1，2，3-惡噻嗪-4-酮2，2-二氧化物及其無毒鹽的工藝狀況，尤其是對于進行工業規模生產，不能完成令人滿意，特別是由于需要使用不易直接得到的原料，因此研究目標是適當地改進已有的方法和開發新的改進方法。