[其他]抗生素的中間體和制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 86105247
• 申請(qǐng)日: 1986-07-16
• 公開（公告）號(hào): CN86105247A
• 公開（公告）日: 1987-02-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 戴維·艾伯特·埃文斯;埃里克·布賴恩·肖格倫
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 哈佛大學(xué)校長(zhǎng)及研究員協(xié)會(huì)
• 主分類號(hào): C07D471/04
• 分類號(hào): C07D471/04;//;20500)
• 代理公司: 中國(guó)專利代理有限公司
• 代理人: 劉元金

本發(fā)明涉及1-碳代（1-去硫）-3-頭孢烯-4-羧酸及其衍生物。特別是，本發(fā)明涉及7-酰氨基-（或7-氨基）-3-三氟甲磺酰氧基-1-碳代（1-去硫）-3-頭孢烯-4-羧酸和其酯，以及用3-三氟甲磺酰氧基衍生物制備3-氯和3-溴-1-碳代（1-去硫）-3-頭孢烯-4-羧酸的方法。

1-碳代（1-去硫）-3-頭孢烯-4-羧酸-下文為1-碳代頭孢菌素，具有下式所代表的4，6-二環(huán)系-

其中頭孢烯命名體系的編號(hào)是為方便而用的。

歐洲專利14476號(hào)中公開了1-碳代頭孢菌素及C-3氫和C-3鹵素衍生物的制備方法。于這些較新的β-內(nèi)酰胺抗生素的重要性，故需要有更好的制備方法，并需要有提高抗感染和抗微生物效力的1-碳代頭孢菌素。

本發(fā)明所提供的1-碳代頭孢菌素類化合物是由式1所代表的

其中A是氫、一種氨基保護(hù)基，或者是一個(gè)?；?/p>

其中R是氫;C₁-C₆烷基、由氰基、羧基、鹵素、氨基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷硫基或三氟甲硫基取代的C₁-C₆烷基;苯基或由下式代表的取代苯基

其中a和a′分別是氫、鹵素、羥基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷酰氧基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷硫基、氨基、C₁-C₄烷酰氨基、C₁-C₄烷磺酰氨基、羧基、氨基甲?；?、羥甲基、氨甲基或羧甲基;

一個(gè)由下式所代表的基團(tuán)

其中a和a′具有如上述的同樣意義，Z是O或S，m是0或1;一個(gè)式R¹-CH₂-代表的雜芳甲基

其中R¹是噻吩基、呋喃基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、吲哚基、三唑基、四唑基、噁唑基、噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、以及由氨基、羥基、鹵素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷磺酰氨基取代的這類雜芳基;

一個(gè)由式

代表的取代甲基基團(tuán)-

其中R²是環(huán)己-1，4-二烯基，苯基或由下式代表的取代苯基

其中a和a′具有如上述的定義，或R²是如上述定義的R¹，且Q是氫、C₁-C₄烷酰氧基、羧基、磺基、氨基或者是由下式代表的取代的氨基

其中R′是氫或C₁-C₃烷基，R″是C₁-C₄烷基、呋喃基、噻吩基、苯基、鹵代苯基、硝基苯基、苯乙烯基、鹵代苯乙烯基、硝基苯乙烯基或基團(tuán)

其中R′是氫或C₁-C₃烷基，且R′′′是氫、C₁-C₃烷磺?；?、C₁-C₃烷基或C₁-C₄烷?；?或Q是由下式代表的取代氨基

其中R′′′的定義如前所述，q是2或3;或者Q是由下式代表的取代氨基

或者是由下式代表的苯甲酰氨基

其中t是1至3;

或者是由下式代表的酮基或被取代肟基

其中R³是如上定義的R¹或R²，且R⁴是氫、C₁-C₄烷基，或由下式代表的羧基取代的烷基或環(huán)烷基