[其他]具有β-受體阻滯劑性質的新的對位取代的3-苯氧基-1-哌啶羰基氨烷基氨基-丙醇-2-S

無效

• 申請號: 86104789
• 申請日: 1986-06-20
• 公開（公告）號: CN86104789A
• 公開（公告）日: 1987-02-04
• 發明（設計）人: 湯米·英杰馬·亞伯拉罕森;比爾·本杰明·魯道夫·古斯塔夫森
• 申請（專利權）人: 哈斯萊股份公司
• 主分類號: C07D211/98
• 分類號: C07D211/98;C07D401/12;A61K31/44;//
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅才希

1、結構式Ⅰ的化合物。

其中R¹是氫或酰基

其中p為整數0或1，R⁴為可具取代的和/或可插入雜原子的脂族基、環脂族基或芳香基，Ar是方法中已知的芳香基或芳香雜環基。

2、按照權利要求1的化合物，或該化合物藥物學上合理的鹽，其中Ar為基團Ⅰa，

其中m為整數0或1，n為整數1到3，假如n為整數2到3，則m為1，R²是-O-R³，-O-（CH₂）_qO-R³，吡唑基或基，這里q為整數2到3，R³為具有1-8個碳原子的直鏈或支鏈烷基或具有4-8個碳原子的環烷基烷基，X為N或C-R，其中R是H，CN或OCH₃。

3、按照權利要求2的化合物或其藥物學上合理的鹽，其中X是CH。

4、按照權利要求3的化合物，其中基團是

5、按照上述一項或多項權利要求的化合物或其藥物學上合理的鹽，其中R¹是氫或酰基，

其中P為整數0或1，R⁴為含有1-20個碳原子的直鏈或支鏈烷基，環烷基或含有3-20個碳原子的環烷基烷基，苯基，苯氧基，苯氧甲基，芐基或苯乙基，這里每個R⁴基如有可能可帶有取代基和/或插入一個或多個雜原子。

6、按照權利要求5的化合物或其藥物學上合理的鹽，其中R⁴是含有1-12個碳原子的直鏈烷基，3-7個碳原子的環烷基或含有3-12個碳原子的環烷基烷基，這里每個基團如有可能可帶有取代基和/或被插入一個或多個雜原子，或是具有最多到12個碳原子的被取代的苯基、苯氧基、苯氧甲基、芐基或苯乙基。

7、按權利要求1-6項中任一項定義的化合物，它實質上是純的S異構體。

8、制備式Ⅰ化合物或其藥物學上合理的鹽的方法，

其中R¹是氫或酰基，

其中P是整數0或1，R⁴是可被取代或被插入雜原子的脂族基、環脂族基或芳香基，其中Ar為方法中已知的芳香基或芳香雜環基，最好是基團Ⅰa，

其中m是整數0或1，n是整數1到3，假如n是整數2到3，則m為1，而且R²是O-R³，-O-（CH₂）_qO-R³，吡唑基或基，在這里q是整數2到3，R³是具有1-8個碳原子的直鏈或支鏈烷基或具4-8個碳原子的環烷基烷基，X是N或C-R，其中R是H、CN或OCH₃下面結構式Ⅰ中的部分用R^N表示，制備方法的特征是：

a）將化合物Ⅱ或Ⅱa與化合物Ⅲ反應

其中，X¹是羥基，Z是羥基或有反應活性的、酯化了的羥基，或X¹和Z一起形成環氧基，或

b）將化合物Ⅳ與化合物Ⅴ反應，

其中，R¹和R²及Z的定義如上述，或

c）將化合物Ⅵ與化合物Ⅶ反應，

其中，X¹的定義如上述，Z¹如上述定義的Z，但Z¹不是羥基，或

d）將化合物Ⅸ與化合物Ⅹ反應，

其中，Z¹如上述定義，以形成式Ⅰ的化合物，其中Ar是式Ⅰa，而m是1，或

e）將化合物ⅩⅤ與化合物ⅩⅥ反應，

其中n的定義如上述，與丙醇相鄰的氮原子上可帶一保護基如芐基，R³和R⁴如上述定義，Y是一離去基團如鹵素、烷氧基、芳氧基或酰氧基，或

f）從上述結構式Ⅰ的化合物中裂解掉一基團，再用芐基或在雜原子上取代的芐基作進一步取代，或

g）轉化式ⅩⅦ的化合物，

其中X⁰為含有一個或多個碳-碳不飽和基的基團并可通過飽和其中每一個這種不飽和基而轉化成基團（O）_m（CH₂）_n-R²，或

h）還原式ⅩⅧ的席夫氏堿

或

i）將式ⅩⅪ化合物中的羰基還原成羥基，

或

j）還原式ⅩⅫ，ⅩⅩⅢ化合物之一的酰胺的羰基，

k）為了形成式Ⅰ的化合物，其中R¹為酰基，可將R¹為H的相應化合物與式的酸或酸衍生物反應，其中Z¹是羥基或一個如上述定義的有反應活性的、酯化了的羥基那樣的反應活性基團，

如果需要，在定義為最終產物的化合物中也可引入、除去取代基，或在其中反應，或將得到的化合物轉換成其它最終產物和/或將得到的異構體混合物分離成純異構體，和/或將得到的消旋體分離成光學活性對映體和/或將得到的游離堿轉換成藥物學上合理的鹽或把得到的鹽轉換成游離堿。