[其他]羥基和烷氧基嘧啶類

無效

• 申請號: 86104539
• 申請日: 1986-07-23
• 公開（公告）號: CN86104539A
• 公開（公告）日: 1987-01-21
• 發明（設計）人: 約翰·勞倫斯·拉馬廷納;弗雷德里克·賈德森·沃克
• 申請（專利權）人: 美國輝瑞有限公司
• 主分類號: C07D239/42
• 分類號: C07D239/42;C07D403/04;//;239/34)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅才希,盧新華

本發明是關于羥基和烷氧基取代的嘧啶類化合物，特別是2-氨基和2-取代的氨基-4-取代-5-（羥基或烷氧基）嘧啶類化合物（6位可有選擇地取代），含有該類化合物作為有效成分的藥用配方以及用該類化合物治療的方法。

Bray等人在生化雜志（Biochem.J.），1951，48，400中記述了2-氨基-4，6-二甲基-5-羥基嘧啶類及其制劑，但未公開它們在藥學上和其它方面的任何用途。

英國專利申請№2045756公開了2-異丙氨基-5-羥基嘧啶對肌肉營養不良的治療作用，這份在先發表的公開申請沒有敘述在所提到的嘧啶化合物的4位和6位上有任何一種取代基。

化學文摘（C.A.）94：121446z（1981）記述了2-二甲氨基-4，6-二苯基-5-羥基嘧啶，但未公開該化合物在藥學上和其它方面的任何用途。

1985年11月19日批準的美國專利4554276號公開了具有與本發明化合物相類似藥效的2-氨基-4-甲基-5-羥基嘧啶。

治療氣喘最新的方法在于通過使用支氣管擴張劑來緩解急性支氣管痙攣。通常認為急性支氣管痙攣只是慢性炎癥的一種明顯表現。白三烯（Leukotriene）在引起支氣管痙攣和慢性炎癥方面都起了重要的作用，它們是已知的強效血管舒張劑和向藥性劑，過敏反應中也可產生白三烯，并且，在體外它們能引起肺組織的緩慢收縮，因此，白三烯合成抑制劑可用于治療氣喘和其它的肺部疾病。

慢性胃潰瘍和十二指腸潰瘍（通稱為消化道潰瘍）可根據病情的嚴重程度，采用各種治療方法，包括特殊飲食、藥物治療以及外科手術。用于治療胃酸分泌過多和消化道潰瘍最有價值的藥物是組胺-H₂受體拮抗劑，它們能阻斷生理活性化合物組胺在動物體內H₂-受體部位的活性，從而抑制胃酸的分泌。

根據本發明提供的取代嘧啶類化合物具有下面結構式：

其中，R₁是氫或（C₁-C₁₅）烷基;R₂是氫，（C₁-C₁₅）烷基，環戊基，環己基，（C₃-C₁₅）鏈烯基，苯基，或在其苯基上可被1個或2個氟、氯、（C₁-C₃）烷基、（C₁-C₃）烷氧基或CF₃取代的（C₇-C₂₀）苯烷基;或者R₁和R₂連同它們所連接的氮原子一起形成吡咯烷基或哌啶基，該基可被1個（C₁-C₆）烷基、苯基或（C₇-C₂₀）苯烷基所取代;R₃是（C₁-C₆）烷基，苯基，在其苯基上可被1個或2個氟、氯、（C₁-C₃）烷基、（C₁-C₃）烷氧基或CF₃取代的（C₇-C₂₀）苯烷基，或者R₃為可被1個（C₁-C₃）烷基取代的呋喃基或噻吩基;R₄是氫，（C₁-C₆）烷基，苯基或在其苯基上可被1個或2個氟、氯、（C₁-C₃）烷基、（C₁-C₃）烷氧基或CF₃取代的（C₇-C₂₀）苯烷基;R₅是氫，（C₁-C₆）烷基，苯基或在其苯基上可被1個或2個氟、氯、（C₁-C₃）烷基、（C₁-C₃）烷氧基、或CF₃取代的（C₇-C₂₀）苯烷基;當R₅是氫時，（1）R₃和R₄須都是甲基，R₁和R₂不都是氫，或（2）R₃和R₄須都是苯基，R₁和R₂不都是甲基，或（3）R₃須是（C₁-C₆）烷基，R₄不是氫;或須是取代的嘧啶類化合物的酸加成鹽，或當R₅為氫時，須是取代的嘧啶類化合物的堿加成鹽。