[其他]用于治療心血管疾病的1，4-二氫吡啶衍生物的制備方法

無效

• 申請號: 86104284
• 申請日: 1986-06-17
• 公開（公告）號: CN86104284A
• 公開（公告）日: 1987-04-01
• 發明（設計）人: 伊拉·瑟卡
• 申請（專利權）人: 沃納-蘭伯特公司
• 主分類號: C07D211/82
• 分類號: C07D211/82;C07D215/54;C07D493/04;A61K31/435
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 李雒英

文獻中曾將二氫吡啶聚酯類化合物描述為降壓和抗心絞痛的藥物。例如，英國專利號1389509將1，4-二氫吡啶聚酯類描述為冠心病藥物。其次，西德申請號3，239，273A揭示了1，2，3，4-四氫吡啶-3，5-二羧酸衍生物對心血管的活性，可用于作為降壓、血管擴張和抗心臟纖顫的藥物，并對平滑肌有明顯作用。比利時專利893，984中說明了其他二氫吡啶化合物的作用為鈣增效劑或強心藥。在西德申請書2，248，150和比利時專利804，160，803，474，861，964，843，576和817，540中進一步揭示了二氫吡啶聚酯類化合物為心血管疾病的有效藥物。

更具體地說，據美國專利號4，188，395中Bossert等認為，在2位被取代的1，4-二氫吡啶衍生物的特色是具有影響血管的強大作用。沒有提到對肌肉收縮力的影響。

英國專利號2，112，782揭示了具有增強心肌收縮能力的各種不同的二氫吡啶化合物，但沒有講授本發明所指的化合物。

上述文獻中沒有一個講述本發明所提的在二氫吡啶部分上各種取代基的組合。更具體地說，本發明中具有通式Ⅰ或Ⅱ的1，4-二氫吡衍生物與Bossert等所提的不同，其差別在于二氫吡啶部分的含硫取代基，而這是Bossert等所沒有提到的。

因此，本發明中以下闡明的具有通式Ⅰ或Ⅱ的新二氫吡啶衍生物是現有技術中未曾提到的，它們具有鈣增效劑和強心的作用，用于治療心血管疾病。

從而，本發明提供了一種具有通式Ⅰ的化合物及其適于藥用的鹽;其中R為：（1）氫;（2）包括有一至四個碳在內的短鏈烷基;可任意選用諸如NR₇R₈的氨基取代之，其中R₇與R₈為單純氫或短鏈烷基，或連接起來形成一個五員或六員環;以及（3）芳烷基，其中（a）芳基部分為苯基，可任意被一個或多個鹵素、硝基、氨基、一烷胺基或二烷胺基（總計其中烷基含有一至六個碳原子）、氰基、含一至四個碳原子的短鏈烷氧基、含一至四個碳原子的短鏈烷基、含一至四個碳原子的短鏈硫烷基，以及（b）烷基為含一至四個碳原子的亞烴基。

R₂和R₃是相同的或不同的，為氫、含一至四個碳原子的短鏈烷基、氰基、硝基、CO₂R₄，其中R₄為氫或含一至四個碳原子的短鏈烷基并可任意被氨基、一烷胺基或二烷胺基所取代（總計其中烷基含一至六個碳原子）。

R₁，R₅和R₆是相同的或不同的，它們為：（1）含一至四個碳原子的短鏈烷基，可任意被下列各基團所取代，a）諸如NR₇R₈的氨基，其中R₇和R₈為單純氫或短鏈烷基，或后者連接在一起形成一個五員或六員環;或b）OR₉，其中R₉為氫或含一至四個碳原子的短鏈烷基，或c）CO₂R₄，其中R₄如上所述;（2）含四至七個碳原子的環烷基;（3）任意被一個或多個含一至四個碳原子的烷基所取代的苯基、鹵素、硝基、氨基、一烷胺基或二烷胺基（總計其中烷基含一至六個碳原子）、氰基、含一至四個碳原子的短鏈烷基、含一至四個碳原子的短鏈硫烷基;（4）芳烷基，其中芳基為苯基（可任意被一個或多個含一至四個碳原子的烷基所取代）、鹵素、硝基、氨基、一烷胺基或二烷胺基（總計其中烷基含一至六個碳原子）、氰基、含一至四個碳原子的短鏈烷氧基、含一至四個碳原子的短鏈硫烷基;或（5）雜芳基。

另外，R₂和R₅也可連接在一起構成一個五員或六員環，環上可有一個C（O）-或C（O）O-基團。

n為包括從0至2的數;

m為包括從1至6的數;

其條件是：當n為0時，R₁不可能是短鏈烷基或環烷基。

同時，本發明也可能是具有通式Ⅱ的化合物及其適于藥用的鹽，例如，存在一個堿性氮原子時，其中n，R，R₁，R₂，R₃，R₅，和R₆均如上述，當n為0時，則R₁也可以是含一至四個碳原子的短鏈烷基和環烷基。