[其他]1，8-橋連4-喹諾酮-3-羧酸類的制備方法

無效

• 申請號: 86104256
• 申請日: 1986-06-21
• 公開（公告）號: CN86104256A
• 公開（公告）日: 1987-03-18
• 發明（設計）人: 克勞斯·格羅;邁克爾·施里沃爾;漢斯-喬基姆.蔡勒;卡爾.喬治.梅茨格
• 申請（專利權）人: 拜爾公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D498/04;A61K31/44;A23K1/16;//;22100;24700)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅宏

1、制備1，8-橋連4-喹諾酮-3-羧酸及其衍生物式(Ⅰ)，其藥學上有用的水合物，它的堿金屬鹽、堿土金屬鹽、銀鹽、鈲鹽及它的酯之方法。

其中：Y代表羰基、腈基、酯基-COOR⁷或酰胺基-CONR⁸R⁹；

R⁷代表C₁-C₄烷基；

R⁸和R⁹代表氫或C₁-C₄烷基，并且R⁹也可以是有選擇取代的苯基；

X¹代表氫、硝基、帶有1至3個碳原子的烷基或鹵素，最好是氟；

X⁵可以是氫、鹵素或甲基；

R¹⁰和R¹¹可與它們連接的碳原子一起形成五元或六元雜環，該雜環可帶有另外的原子或基團；-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、＞N-R¹²或

，并且在碳原子上可選擇性地有單取代、雙取代或三取代，取代基有C₁-C₄烷基、苯基或環己基(可由氟、氯、溴、甲基、苯基、羥基、甲氧基、芐氧基、硝基或哌啶子基有選擇地單取代、雙取代或三取代)、或2-噻吩基、羥基、帶有1至3個碳原子的烷氧基、氨基、甲氨基、乙氨基、氨甲基、甲基氨甲基或乙基氨甲基；其中：

R¹²代表氫、有1至6個碳原子的直鏈或帶支鏈的烷基、鏈烯基或鏈炔基，并且可以被一個或兩個羥基、烷氧基或帶有1至3個碳原子烷基的二烷氨基或烷氨基有選擇地取代，氰基或在醇部分有1至4個碳原子的烷氧羰基，在脂肪族部分至多含有4個碳原子而苯基可以有選擇地取代的苯基烷基，由羥基、甲氧基、氯或氟有選擇單取代或雙取代的苯甲酰甲基，至多有6個碳原子的氧代烷基，此外還可以為COR¹³或SO₂R¹⁴；

R¹³代表氫，帶有1至4個碳原子的直鏈或帶支鏈烷基，并且該烷基可由氨基、在烷基部分帶有1至3個碳原子的烷氧羰基、羧基和帶有1至3個碳原子的烷氧基以及鹵素(例如氯、溴和氟)一組取代基中的1個或2個有選擇地取代，或者代表帶有1至4個碳原子的烷氧基、氨基，在烷基部分含有1至5個碳原子的二烷氨基或烷氨基，并且R¹⁴代表帶有1至3個碳原子的直鏈或帶支鏈的烷基，Z代表氧或胺基NR¹⁵；

R¹⁵代表氫，帶有1至6個碳原子的烷基，并且該烷基可由鹵素、三氟甲基、硝基、氰基、羥基、烷氧基、帶有1至3個碳原子的烷巰基、芳氧基、芳硫基或在醇部分上帶有1至3個碳原子的酯基選擇性取代，或者是由鹵素、硝基、帶有1至3個碳原子的烷基或帶有1至3個碳原子的烷氧基或烷巰基選擇性取代的苯基，此外R¹⁵還可代表?；鵕¹⁶CO-或R¹⁷SO₂-；

R¹⁶和R¹⁷代表帶有1至6個碳原子的烷基或有選擇地取代的苯基或R¹⁵為其中R¹⁸至R²¹代表氫、帶有1至6個碳原子的烷基或有選擇取代的苯基，并且

A、如果n為0

a)R¹、R²和R³代表氫，帶有1至2個碳原子的烷基或苯基，并且R⁴代表CH₂X；

其中X代表鹵素、氰基、羥基或烷氧基、或帶有1至3個碳原子并被苯基有選擇取代的烷巰基；

b)R¹是氫、帶有1至2個碳原子的烷基或苯基，R²代表CH₂X；

其中X代表鹵素、氰基、羥基、烷氧基或帶有1至3個碳原子并被苯基有選擇取代的烷巰基，R³代表氫、帶有1至3個碳原子的烷基或苯基；R⁴代表苯基；

c)R¹和R²代表帶有1至2個碳原子的烷基，R³和R⁴代表氫或有1至6個碳原子并被苯基有選擇取代的烷基，或代表苯基；

d)R¹代表氫，R²代表氫或帶有1至2個碳原子的烷基，R³代表氫、帶有1至3個碳原子并被苯有選擇取代的烷基或苯基，R⁴代表苯基；

e)R¹代表氫，R²代表芳基，R³和R⁴代表氫、烷基或苯基；

f)R¹和R²代表氫或帶有1至2個碳原子的烷基，并且R³和R⁴代表的是與它們所連接的碳原子共同形成三至七元的螺環；

g)R¹和R²與它們所連接的碳原子共同形成三至七元環的螺環，并且R³和R⁴代表氫，有1至6個碳原子并被苯有選擇取代的烷基或苯基；此外

h)R²和R⁴代表氫、帶有1至6個碳原子的烷基或苯基，并且R¹和R³與它們所連接的碳原子共同形成三至七元環；

B、如果n是1

I、R¹和R²代表氫或帶有1至2個碳原子的烷基，并且

a)R³和R⁴代表氫，R⁵和R⁶代表有1至6個碳原子并可被苯基有選擇取代的烷基；

b)R³和R⁴代表有1至6個碳原子并被苯基有選擇取代的烷基，R⁵和R⁶代表氫；

c)R³、R⁴和R⁵代表有1至6個碳原子并被苯基有選擇取代的烷基，R⁶代表氫；

d)R⁴、R⁵和R⁶代表有1至6個碳原子并被苯基有選擇取代的烷基，R³代表氫；

e)R³和R⁶代表有1至6個碳原子并被苯基有選擇取代的烷基；

f)R³代表有選擇取代的苯基，R⁴、R⁵和R⁶代表氫；

g)R⁵代表有選擇取代的苯基，R³和R⁴和R⁶代表氫；

h)R³和R⁶代表氫，R⁴和R⁵與它們所連接的碳原子共同形成三元至七元環；

i)R³和R⁴與它們所連接的碳原子共同形成三至七元的螺環，R⁵和R⁶代表氫，帶有1至3個碳原子的烷基或苯基；

j)R⁵和R⁶與它們所連接的碳原子共同形成三至七元的螺環，R³和R⁴代表氫，帶有1至3個碳原子的烷基或苯基；

k)R³和R⁴，R⁵和R⁶與它們所連接的特定的碳原子共同形成三至七元螺環；

Ⅱ、R¹代表氫，R²和R³與它們所連接的碳原子共同形成三至七元環，R⁴、R⁵和R⁶代表氫，具有1至6個碳原子的烷基或苯基；

Ⅲ、R¹和R⁶代表氫，R²、和R³、R⁴和R⁵分別與它們所連接的碳原子共同形成三至七元環；

Ⅳ、R¹和R²與它們所連接的碳原子共同形成三至七元螺環，R³和R⁵與它們所連接的碳原子共同形成三至七元環，R⁴和R⁶代表氫或烷基；

Ⅴ、R¹和R⁴代表氫或帶有1至2個碳原子的烷基，R²和R³與它們所連接的碳原子共同形成三至七元環，R⁵和R⁶與它們所連接的碳原子共同形成三至七元螺環，

其特征在于使喹諾酮羧酸衍生物(Ⅱ)，

(Ⅱ)其中X¹、X⁵、R¹至R⁶、Z和n與上述的定義相同，

X²最好是氯或氟，

與式(Ⅲ)的胺反應，妲果需要，可在酸結合劑存在下進行反應，

其中R₁₀和R₁₁與上述的定義相同。