[其他]聚丙烯酸酯類藥物緩釋材料的制備方法

無效

• 申請號: 86104141
• 申請日: 1986-12-25
• 公開（公告）號: CN86104141A
• 公開（公告）日: 1988-07-13
• 發明（設計）人: 王善沅
• 申請（專利權）人: 珊瑚化工廠
• 主分類號: C08L33/12
• 分類號: C08L33/12;A61K9/22;//;500)
• 代理公司: 上?；＠帐?/td>
• 代理人: 曾人泉,曹翠娟

本發明是關于含聚丙烯酸酯類藥物緩釋材料的制備方法，具體是通過聚丙烯酸酯類粉末，乳化單體（甲基丙烯酸甲酯）、氧化物、鹽類、醣類、藥物在一定輻照劑量下引發，使單體活化后生成含有網孔結構的聚丙烯酸酯類藥物緩釋材料的新方法。

眾所周知，丙烯酸酯類聚合物具有良好的生物相溶性，一直作為齒科材料被廣泛應用。1970年Buchholg和Engolbiecht將慶大霉素加入到骨水泥中，用于全髖置換和感染的假體治療手術中獲得成功。但是骨水泥的埋植在手術失敗情況下需第二次手術時，殘留于骨腔內的骨水泥很難清除，往往影響機械效應。

1977年8月6日公布的2511122德國專利說明書指出一種慶大霉素骨水泥中加入Nacl、KBr、NaBr、Kcl作為填料，能增加慶大霉素的釋放量和濃度。該專利所要求的保護利益是：4.75克丙烯酸酯類共聚體粉末中加入25mg過氧化二苯甲酰，250mg精制的KBr、103mg的硫酸慶大霉素和2.5ml單體中含2份重量百分比的對苯二胺和66ppm氫醌溶液還可加入0.5g Zno₂或BaSo₄。

由于配方中加入了Nacl或KBr，可以使藥物釋放濃度提高數倍，這可能是包含在材料中的鹽類溶于水后造成粗糙表面，增大了接觸面，甚至形成了表面空洞，使部分處于封密狀態的藥物有機會與外界接觸而釋放出來。

按上述專利制得的藥物緩釋材料，浸漬在蒸餾水中，經2小時、6小時、隔日后取其浸泡液，觀察其藥物（慶大霉素硫酸鹽）釋放情況，試驗是根據中華人民共和國藥典“1983年版”二部537頁所述的方法，用茚三酮作慶大霉素硫酸鹽的顯色反應，發現反應不明顯，說明這種藥物鶨材料釋放量很少。

同時按上述專利所述的方法其單體甲基丙烯酸甲酯的活化必須加入過氧化物如過氧化苯甲酰等，促進劑苯胺類及其衍生物。雖然加量不多，并且已發生了化學反應，但不能排除還有殘留物。這些未參加反應的殘留物對人體會產生不利的影響。

本發明的目的在于通過加入醣類作填料，使其在人體內溶解度提高，使聚丙烯酸甲酯類藥物緩釋材料生成網孔結構，增加藥物存入量和提高釋放濃度。同時本發明采用輻照引發來代替化學引發。這樣可排除上述二種化學物質可能對人體產生有害的影響。

本發明的制造方法是以丙烯酸酯類聚合體或共聚體為主要原料。如甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸丁酯共聚體，經粉碎成細粉后和填料藥物共混和。填料有氧化物如氧化鋅、氧化鋯、磷酸鈣、硫酸鋇等;鹽類有KBr、NaBr、Kcl、Naci等;醣類有蔗糖及葡萄糖等;藥物有慶大霉素硫酸鹽等。各組份組成如下：

共聚體粉末????100份

氧化物????10～20份

鹽類????15～20份

醣類????20～30份

藥物????5～8份

將上述各組份在常溫下混和均勻后待用。

乳化單體的制備是甲基丙烯酸甲酯和無菌水在分散劑乳化劑存在下乳化而成。

單體和無菌水之比為：

單體????100份

無菌水????10～40份

為了使乳化單體具有活性，在乳化之前須先對單體進行輻照引發，輻照引發劑量為9×10⁵～1.44×10⁷拉特。

聚合反應前，將配制好的共聚體和填料粉末與乳化單體混和?？梢杂媚＞邏褐瞥芍殒湢?，也可制成其它形狀，然后在常溫下或在40～80℃下進行聚合，在20分鐘至3小時內完成聚合。

本發明具有下列優點：

1.考慮到鹽類在水中溶解度沒有醣高，所以本發明除了加入鹽類外，還加入了醣類如蔗糖和葡萄糖等，這些物質正常情況下以固體存在，遇水時溶解度特別大，加入醣類后制得的含慶大霉素硫酸鹽的藥物緩釋材料，將其浸泡在蒸餾水中，經2小時、6小時、隔日后再取其浸泡液用茚三酮顯色反應測其反應程度，發現浸泡液比不加醣類的藥物緩釋材料反應激烈得多。這就充分表明本發明藥物釋放濃度大大高于西德專利。

2.本發明在不加入藥物時，所制的骨水泥，如將其制成碗碟狀，聚合固化后置于水中浸泡數天，然后用它來盛水置于架子上，即可發現其表面有“冒汗”現象，底部有小水滴以每分鐘數點速度滴落，這也證明已形成網孔結構，且里外相互溝通。