[其他]制備2-芳基丙酸的方法

無效

• 申請號: 86103879
• 申請日: 1986-06-07
• 公開（公告）號: CN86103879A
• 公開（公告）日: 1987-04-08
• 發明（設計）人: 菲利浦·加里思·索馬斯;羅伯特森·布倫·威廉姆;瓦茨·彼得·道格拉斯;馬特查姆·喬治·威廉姆·約翰;伯托拉·莫羅·阿蒂利奧;馬爾克斯·阿瑟·弗里德里克;科格·海茵·希蒙
• 申請（專利權）人: 吉斯特-布羅卡迪斯公司;國際殼牌研究有限公司
• 主分類號: C07C57/28
• 分類號: C07C57/28;C07D333/26;C07D263/58;C12P7/40;C12P17/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 唐躍,穆德俊

1、制備式(Ⅰ)的立體有擇形式的藥物活性化合物或其可作藥用的鹽或酯-例如，堿金屬鹽、堿土金屬鹽或三甲基乙酰酯-的方法，

式(Ⅰ)中R₁代表可任意取代的芳基，例如苯基或萘基，它可以存在于一個雜環體系中，該體系可以被取代，或者R₁代表一個芳雜環體系，該體系除含碳原子外，還可含有一個或幾個氮原子、硫原子或氧原子，此雜環體系可以被任意取代，該方法包括，使式(Ⅱ)的化合物與

能立體有擇性地把化合物(Ⅱ)氧化為化合物(Ⅰ)的一種微生物作用而生成化合物(Ⅰ)，化合物(Ⅰ)中按重量計至少有70%是S-構型，如果需要，再把化合物(Ⅰ)轉變為其可作藥用的鹽或酯。

2、根據權利要求1的方法，其中化合物（Ⅰ）是甲氧萘丙酸、異丁苯丙酸、α-甲基-4-（2-噻吩羰基）苯乙酸、苯氧苯丙酸、酮丙酸、2-（4-氯苯基）-α-甲基-5-苯并噁唑乙酸、6-氯-α-甲基-9H-咔唑-2-乙酸、芴丙酸（cicloprofen）、吡丙芬（pirprofen）、2-（對異丁苯基）丙酸1-細胞溶素鹽、氟聯苯丙酸、2（-3′-氟基-4-聯苯基）丙酸、6-氯-5-環己基-2，3-二氫-1H-茚-1-羧酸、叔基丙酸（tertiprofen）、2-（4-環己苯基）丙酸、4-（1，3-二氫-1-氧代-2H-異氮茚-2-基）-α-甲基苯乙酸、2-[4-（反-2-甲基環己基）苯基]丙酸、α-甲基-5H-[1]苯并吡喃并[2，3-b]吡啶-7-乙酸、α-甲基-3-苯基-7-苯并呋喃乙酸（R803）、吩噻嗪丙酸、5-苯甲酰基-α-甲基-2-噻吩乙酸或2-[4-（對溴苯基）-2-噻唑基]丙酸。

3、根據權利要求2的方法，其中化合物（Ⅰ）是甲氧萘丙酸或異丁苯丙酸。

4、根據權利要求1-3的方法，其中該微生物能把化合物（Ⅱ）轉變成S-構型按重量計至少占90%的化合物（Ⅰ）。

5、根據權利要求1-4的方法，其中該微生物是一種屬于蟲草屬的霉菌。

6、根據權利要求5的方法，其中該微生物是胃蟲草類，最好是胃蟲草（CBS267.85）或是其變種或突變體。

7、根據權利要求1-4的方法，其中該微生物是在一種適宜的培養基中，以2-（R₁）烷烴作為碳源，從自然來源中分離和選擇出來的。

8、根據權利要求7的方法，其中R₁代表6-甲氧基-2-萘基，該烷烴最好是戊烷、庚烷或壬烷。

9、根據權利要求1-4或8的方法，其中該微生物是霉菌，最好是27-2，1-2x（CBS256.86）或是其變種或突變體。

10、根據權利要求1-4或8的方法，其中該微生物是一種酵母或是酵母類真菌。

11、根據權利要求10的方法，其中該微生物是酵母27-1，Ⅰ₂（CBS257.86）或其變種或突變體。

12、根據權利要求10的方法，其中該微生物是酵母27-2，Ⅱ₇（CBS259.86）或其變種或突變體。

13、根據權利要求10的方法，其中該微生物是酵母22-2，Ⅰ₅（CBS258.86）或是其變種或突變體。

14、根據前述任一權利要求的方法，其中該微生物是固定在聚合物凝膠上。

15、根據前述任一權利要求的方法制備的化合物（Ⅰ）或其可作藥用的鹽或酯，例如化合物（Ⅰ）的堿金屬鹽或堿土金屬鹽。

16、根據權利要求15的化合物，其中按重量計至少有70%為S-構型。

17、根據權利要求15-16的化合物，其中按重量計至少有90%為S-構型。

18、根據權利要求1的方法，該方法實質上與前文中參照各實施例所描述的一致。