[其他]N-苯基-4-苯基-1-哌嗪甲脒的制備方法及它們的作為抗心律失常藥的用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 86103798
• 申請日: 1986-05-29
• 公開（公告）號: CN86103798A
• 公開（公告）日: 1987-06-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吉恩-克勞德·帕斯柯
• 申請（專利權(quán)）人: 實(shí)驗(yàn)室辛特克斯股份公司
• 主分類號: C07D295/18
• 分類號: C07D295/18;A61K31/495
• 代理公司: 上海專利事務(wù)所
• 代理人: 徐志奇

本發(fā)明涉及（ⅰ）新的N-苯基-4-苯基-1-哌嗪甲脒（N-phenyl-4-phenyl-1-piperazinecarboxamidines）和其互變異構(gòu)體，藥物學(xué)上可接受的酸加成鹽和其酯，（ⅱ）包括本發(fā)明的一種化合物和至少一種藥物學(xué)上可接受的賦形劑的藥物組成，（ⅲ）這些化合物作為哺乳動物的抗心律失常藥的用途;和（ⅳ）制備本發(fā)明的化合物的方法。

美國專利第4，211，867號描述了1-N-苯基-吡咯烷基甲酰亞胺基酰胺（pyrollidinecarboximidamides）。在英國專利申請GB（大不列顛）第2，057，441????A號中，透露N-（三甲氧芐基）-哌嗪對哺乳類動物（血液）循環(huán)具有刺激作用。美國專利第4，259，334號揭示了具有抗心律失常特性的哌嗪甲亞胺衍生物（piperazinemethanimine????derivatives），且美國專利第3，961，056號揭示了具有抗心律失常和利尿性質(zhì)的胍衍生物。

美國專利第3，793，322號揭示了作為降血糖藥的N¹-（苯基）-N⁴-（N-烷基亞氨基芐基）哌嗪。

本發(fā)明涉及新的N-苯基-4-苯基-1-哌嗪甲脒，是以結(jié)構(gòu)式

來表示的，其中：

R，R¹和R²為各自獨(dú)立的氫，鹵，低級烷基，低級烷氧基，-CF₃或-NO₂;

R³為氫，低級烷基，低級烷基-OH，烷基，或低級鏈烯基;以及

R⁴和R⁵為各自獨(dú)立的氫，鹵，低級烷基，低級烷氧基，-OH，-CF₃或低級烷基，

以及以其互變異構(gòu)體，藥物學(xué)上可接受的酸加成鹽和酯表示。

在這一類之中有結(jié)構(gòu)式為

的化合物，其中：

R，R¹和R²為各自獨(dú)立的氫，鹵，低級烷基，低級烷氧基，-CF₃或-NO₂;

R³為氫，低級烷基，低級烷基-OH，烷基，或低級鏈烯基;以及

R⁴和R⁵為各自獨(dú)立的氫，鹵，低級烷氧基，-OH，或低級烷基，

以及其互變異構(gòu)體，藥物學(xué)上可接受的酸加成鹽和酯。

本發(fā)明的第二方面涉及一種包含結(jié)構(gòu)式Ⅰ的一種化合物和至少一種藥物學(xué)上可接受的賦形的藥物組成。

本發(fā)明的第三方面涉及作為哺乳動物內(nèi)抗心律失常藥的結(jié)構(gòu)式Ⅰ的化合物或其藥物組成的使用方法。

本發(fā)明的第四方面涉及結(jié)構(gòu)Ⅰ的化合物的制備方法。

“低級烷基”表示一種包含1～4個碳原子的有支鏈的或無支鏈的烴鏈，包括但不限于甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，仲丁基，異丁基等等。其中最好為甲基和乙基。

“烷基”表示一種包含1～8個碳原子的有支鏈的或無支鏈的烴鏈，因此，包括但不限于甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，仲丁基，異丁基，叔丁基，異己基，正庚基，正戊基，叔戊基，5-甲基己基，異辛基，正辛基等等。其中，最好為1～4個碳原子的烴鏈。

“低級烷氧基”表示基團(tuán)-O-低級烷基，這里低級烷基具有上面所給的定義。最好為甲氧基和乙氧基。

“低級鏈烯基”表示一種2～4個碳原子的有支鏈的或無支鏈的不飽和烴鏈，包括乙烯，丙稀，1-丁烯，2-丁烯，異丁烯等等。一個最好的鏈烯基團(tuán)為-CH₂-CH＝CH₂。

“鏈烷酰（Alkanoyl）系指基團(tuán)烷基，這里烷基具有上面所給的定義。

“鹵”系指鹵素基溴基，氯基，氟基和碘基。氯基是一種較好的鹵取代基。

“哺乳動物”系指人類以及其它哺乳類動物種類，包括狗，貓，馬，牛，豬等等。