[其他]N-苯基-4-苯基-1-哌嗪甲脒的制備方法及它們的作為抗心律失常藥的用途

無效

• 申請號: 86103798
• 申請日: 1986-05-29
• 公開（公告）號: CN86103798A
• 公開（公告）日: 1987-06-10
• 發明（設計）人: 吉恩-克勞德·帕斯柯
• 申請（專利權）人: 實驗室辛特克斯股份公司
• 主分類號: C07D295/18
• 分類號: C07D295/18;A61K31/495
• 代理公司: 上海專利事務所
• 代理人: 徐志奇

1、一種制備結構式為

的化合物以及其互變異構體，藥物學上可接受的酸加成鹽和酯的方法，其中：

R，R¹和R²為各自獨立的氫，囟，低級烷基，低級烷氧基，-CF₃或-NO₂，

R³為氫，低級烷基，低級烷基-OH，烷基或低級鏈烯基，以及

R⁴和R⁵為各自獨立的氫，鹵、低級烷基，低級烷氧基，-OH，-CF₃

低級烷基，

這方法包括下列任何一種：

(a)將一種結構式為的化合物，

其中R，R¹和R²是和上述定義一樣的，且X為一個離去基團，與一種結構式為的1-苯基-哌嗪化合物，

其中R⁴和R⁵是和上述定義一樣的進行縮合，以形成一種結構式Ⅰ的化合物，其中R³為氫，或

(b)將一種結構式為的化合物，其中

R，R¹和R²是和上述定義一樣的，R³為低級烷基，低級烷基-OH，烷基或低級鏈烯基與一種結構(4)的1-苯基哌嗪化合物，且X為一個離去基團進行反應以形成一種結構式I的化合物，其中R³為低級烷基，

低級烷基-OH，烷基或低級鏈烯基，或

(c)使一種結構式I的化合物，其中R⁴或R⁵為-OH和/或R³為低級烷基-OH酯化以形成相應的鏈烷酰衍生物，或

(d)使一種結構I的化合物，其中R³為氫，酰化以形成一種結構

式I的化合物，其中R³為烷基，或

(e)將結構式Ⅰ的一種化合物游離堿轉化為一種藥物學上可接受的酸加成鹽，或

(f)將一種結構式Ⅰ的一種化合物的鹽轉化為相應的游離堿。

2、根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述的結構式為

的化合物：

R，R¹和R²為各自獨立的氫，鹵，低級烷基，低級烷氧基，-CF₃或-NO₂，

R³為氫，低級烷基，低級烷基-OH，烷基，或低級鏈烯基，以及

R⁴和R⁵為各自獨立的氫，鹵，低級烷基，低級烷氧基，-OH，-CF₃，

或低級烷基，

以及其互變異構體，藥物學上可接受的酸加成鹽和酯。

3、根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于所述的化合物中R為氫。

4、根據權利要求3所述的方法，其特征在于所述的化合物中R⁴和R⁵為各自獨立的氫，-OH或低級烷氧基以及R⁴和R⁵中至少有一個不是氫。

5、根據權利要求4所述的方法，其特征在于所述的化合物中R⁴和R⁵為各自獨立的氫，-OH或在苯環2-和4-號位的低級烷氧基，且R³為氫，低級烷基或低級烷基-OH。

6、根據權利要求5所述的方法，其特征在于所述的化合物中R¹和R²均為氫，R³為羥基丙基，R⁴為在2-號位的甲氧基，且R⁵為氫，即N-[苯基]-N′-[3-羥基丙基]-4-[2-甲氧苯基]-1-哌嗪甲脒，以及其藥物學上可接受的酸加成鹽或酯。