[其他]新的鹽類制備方法

無效

• 申請號: 86103741
• 申請日: 1986-05-29
• 公開（公告）號: CN86103741A
• 公開（公告）日: 1987-02-18
• 發明（設計）人: 加伯爾·科瓦斯;吉薩·加拉姆伯斯;伊斯特萬·托莫斯茨;卡洛利·卡納;彼得·吉奧吉;彼得·科爾莫茨;伊斯特萬·斯塔勒;拉茨洛·塞克斯;吉尤拉·帕普;埃瓦·尤得瓦利;帕爾·哈德哈茨耶諾·馬頓;吉奧吉·多爾曼
• 申請（專利權）人: 奇諾英藥物化學工廠有限公司
• 主分類號: C07D307/935
• 分類號: C07D307/935;A61K31/34
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 穆德俊,唐躍

1、制備通式I的7-氧代-PGI₂

麻黃堿鹽同系物的方法，

其中A代表-(CH₂)₂-，順式或反式-CH=CH-或-C≡C-；

R¹是低級烷基或氫；

B代表一化學鍵，-CH₂-或CR²R³；

R²代表低級烷基或氫；

R³代表低級烷基或氫；

X是一化學鍵，-O-或-CH₂-；

R⁴代表C_1-6烷基、C_4-7環烷基、C_1-6氟烷基、C_2-6鏈烯基、C_2-6炔基、苯基、被取代的苯基或雜芳基，

該方法包括

(a)用一種堿處理下示通式Ⅱ的化合物

(其中R⁵代表直鏈或支鏈低級烷基，R⁶代表直鏈或支鏈低級烷酰基、苯甲酰基或單基取代的苯甲酰基，且R¹、R²、R³、R⁴、A、B或X定義如前)，除去保護基，之后，在水的存在下用一種堿處理除去酯基團；或

(b)在水存在下用一種堿由通式Ⅱ的化合物(其中R⁶代表氫、且R¹、R²、R³、R⁴、A、B、和X定義如前)上除掉酯基團，之后用一種酸處理該產物，和/或處理為此得到的反應混合物與非水溶的溶劑所制成的萃取物，或

(c)于-20℃至50℃之間，用旋光活性或外消旋麻黃堿處理通式Ⅱ的化合物(其中R⁵和R⁶代表氫，且R¹、R²、R³、R⁴、A、B和X定義如前述)與極性溶劑所制成的溶液，并結晶如此得到的通式I的化合物。

2、根據權利要求1的方法，其中在成鹽步驟中包括使用1.0-5.0當量，較好是1.-1.1當量的旋光活性或外消旋麻黃堿。

3、根據權利要求1的方法，其中包括使用通式Ⅱ的原料化合物（其中R代表氫或直鏈或支鏈低級烷基，且R代表氫、直鏈或支鏈低級烷酰基、苯甲酰基或單基取代的苯甲酰基，其它取代基的意義同上述）。

4、制備??醫藥組合物的方法，其中包括將至少一種通式Ⅰ的化合物與適當的惰性醫藥載體和/或賦形劑混合。

5、根據權項1的方法所述，其中的化合物是7-氧代-PGI₂-（-）-麻黃堿鹽。

6、根據權項1的方法所述，其中的化合物是7-氧代-16，17，18，19，20-戊腦-15-環戊基-PGI₂-（-）麻黃堿鹽。

7、根據權項1的方法所述，其中的化合物是7-氧代-PGI₂（+）-麻黃堿鹽。

8、根據權項1的方法所述，其中的化合物是7-氧代-16，17，18，19，20-戊腦-環戊基-PGI₂-（+）麻黃堿鹽。

9、根據權項1的方法所述，其中的化合物是7-氧代-PGI₂（+）-麻黃堿鹽。

10、根據權項1的方法所述，其中的化合物是7-氧代-16，17，18，19，20-戊腦-15-環戊基-PGI₂-（±）麻黃堿鹽。