[其他]烯丙基酯類和醚類的脫保護方法

無效

• 申請號: 86103521
• 申請日: 1986-05-23
• 公開（公告）號: CN86103521A
• 公開（公告）日: 1987-02-04
• 發明（設計）人: 羅伯特·迪茨爾
• 申請（專利權）人: 布里斯托爾-米爾斯公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;C07D501/20;//;20500;20900)
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 張元忠,任宗華

本發明是關于鈀催化下烯丙基酯類和醚類的脫保護方法。

用烯丙氧羰基作為羧酸的保護基這是大家熟悉的，即用烯丙醇酯化羧酯化羧酸并在起到保護作用后再去掉烯丙氧羰基使羧基復原。例如，Ohtani等人在Journal????of????organic????Chemistry????1984，第49卷5271-5272頁上報導，在羧芐青酶素二鈉（carbapenems）合成中一個關鍵步驟是C-3酯的最后脫保護步驟，而且舉了一個由于鈀（O）的作用使烯丙酯基裂解的例子。

Jeffrey在Journal????of????organic????Chemistry，1982，第47卷，587-590頁中;美國專利NO.4，314，942中;1984年4月26日公開的英國專利申請GB.2128，187A，例21中，都揭示了在催化量的四（三苯膦）-鈀（O）和三苯膦存在下應用2-乙基己酸鉀，在羧基保護的β-內酰胺衍生物，如青霉素，頭孢菌素和羧芐青酶素二鈉中烯丙氧羰基的裂解作用。

KUNZ等人在Angew.Chem.Int.Ed.Engl.，1984，第23卷，71-72頁報導了應用烯丙基去掉不穩定的O-糖肽合成時的羧基保護基。這篇文章報導，在四氫呋喃中氬氣氛下并在過量十倍的嗎啉作為接受體親核試劑情況下，通過與約10%摩爾的四（三苯膦）-鈀（O）反應裂解烯丙基酯。

本發明的目的是提供一種烯丙基酯類和酚醚類的脫烯丙基方法，這種方法產生的相應羧酸和苯酚的產率比以前的工藝方法要高。

本發明的進一步目的是提供一種和以前工藝方法相比，可以在較低溫度和較短時間條件下進行的方法，所以，這種方法可以在反應條件下，包括在較高溫度和較長時間條件下分解那些有敏感結構的烯丙基酯類。

本發明通過包括羧酸的烯丙基酯或苯酚的烯丙基醚與吡咯烷或哌啶和催化量的有機溶劑可溶的有配位膦配位體的裂解烯丙基的鈀配合物反應達到了目的。反應后回收羧酸或苯酚。

本發明的方法可用于任何羧酸的烯丙基酯或苯酚的烯丙基醚的脫烯丙基，例如，烯丙基苯醚，苯甲酸烯丙基酯，肉桂酸烯丙基酯等等。根據本發明可以優先脫去保護的烯丙基酯類是β-內酰胺烯丙基酯類，例如青霉素，頭孢菌類，和羧芐青酶素二鈉，特別是羧芐青酶素二鈉衍生物的烯丙基醚類，該衍生物的特征在于具有如下2-取代的化學式

其中A代表C₁-C₆直鏈或支鏈亞烷基;R¹代表任意取代的脂肪基，環脂基，環脂基-脂肪基，芳基，芳脂基，雜芳基，雜芳脂基，雜環基或雜環基-脂肪基，而

代表以環碳原子連接到亞烷基A上的含氮芳香雜環并由取代基R¹季銨化。這類衍生物在英國專利申請GB2128 187A中詳細敘述過，這里一起提出供參考。

優先選用于本發明方法的有機溶劑可溶的鈀配合物催化劑是四（三苯膦）鈀（O），而最好是在游離的三苯膦存在下應用。每摩爾烯丙基酯和醚最好用0.01到0.1摩爾的催化劑。每摩爾四（三苯膦鈀最好用1.5到5摩爾的三苯膦。

在反應中每摩爾烯丙基酯或醚最好用1.0到1.5摩爾的吡咯烷或哌啶。

脫烯丙基反應最好是在惰性溶劑例如二氯甲烷，氯仿，乙醚，苯，甲苯，乙酸乙酯，乙睛等中進行。而反應最好在溫度從-5℃到30℃，時間從10分鐘到4小時條件下進行。

下面的實例具體說明實施本發明的最佳方法。

實例1

把三氟甲磺酸甲酯（1.05當量）加到冰冷的懸浮于乙睛中的化合物Ⅰ中，化合物Ⅰ是由英國專利申請GB2128187A實例21步驟F，制得。20分鐘以后，加入三苯膦（5%摩爾），四（三苯膦）-鈀（O）（2.5%摩爾）和吡咯烷（1.05當量）。迅速發生沉淀并在0℃下攪拌所得漿狀物10分鐘。加入丙酮后析出粗制固體用甲醇重結晶得到所需要的產物Ⅱ，產率70%，純度90-93%。

當用2-乙基己酸鉀代替例Ⅰ中的吡咯烷時，得不到產物。

實例2