[其他]象牙烯寧衍生物的制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 86102655
• 申請(qǐng)日: 1986-04-19
• 公開（公告）號(hào): CN86102655A
• 公開（公告）日: 1987-02-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 扎諾斯·克里德爾;吉奧吉·維斯基;拉茨洛·茨布拉;比拉·斯蒂夫克;馬里亞·弗拉卡斯·尼·基扎克;索爾特·佐姆·巴思利;埃·卡帕蒂;比拉·基斯;卡塔林·索莫;拉茨洛·斯波尼;利拉·弗加斯;薩巴·庫(kù)思;阿尼科·吉里
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 格德昂·理查德化學(xué)工廠股份公司
• 主分類號(hào): C07D471/22
• 分類號(hào): C07D471/22;A61K31/435;//;22100C07D22100;22100;20900)
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利代理部
• 代理人: 樊衛(wèi)民,穆德俊

本發(fā)明涉及制備通式（Ⅰa）或（Ⅰb）不完全了解的旋光活性象牙烯寧衍生物以及其外消旋體和酸加成鹽的新方法。式中，R₁代表C_1-4烷基;

R代表氫、C_1-6烷基、C_2-6烯基、酰基或取代酰基。

根據(jù)本發(fā)明，制備通式（Ⅰa）或（Ⅰb）化合物及其酸加成鹽的方法包括

a1）使用化學(xué)還原劑，最好是復(fù)合金屬氫化物還原通式（Ⅳ）阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸酯

（式中，R₁定義如上;R′代表C_1-4烷基），如果需要，對(duì)得到通式（Ⅱ）化合物酰基化或烷基化

（式中，R₁定義如上，R代表氫），然后用催化加氫的方法使其飽和;若反之，先使通式（Ⅱ）飽和，如果需要，再對(duì)制成的通式（Ⅰa）化合物酰基化或烷基化，式中，R₁定義如上;R代表氫，或

a2）如果需要，對(duì)通式（Ⅱ）阿樸長(zhǎng)春蔓胺醇衍生物酰化或烷化后，用催化加氫的方法使其飽和;若反之，先使通式（Ⅱ）飽和，如果需要，再對(duì)制成的通式（Ⅰa）化合物酰基化或烷基化，式中，R₁定義如上;R代表氫，或

b1）用催化加氫的方法使通式（Ⅳ）反-阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸酯飽和，式中R₁和R′定義如上，然后使得到的通式（Ⅲa）差向異構(gòu)（式中R₁和R′定義如上），使用化學(xué)還原劑，最好是復(fù)合金屬氫化物還原制成的通

式（Ⅲb）化合物（式中R₁和R′定義如上），

如果需要，對(duì)得到的通式（Ⅰb）化合物（式中，R₁定義如上，R代表氫）酰基化或烷基化，或

b2）用催化加氫的方法使通式（Ⅳ）順-阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸酯飽和，式中R₁和R′定義如上;如果需要，在通式（Ⅲa）的產(chǎn)物差向異構(gòu)化后，用分級(jí)結(jié)晶法分離得到的順-差向異構(gòu)混合物，用化學(xué)還原劑，最好是復(fù)合金屬氫化物還原所得到的通式順-（Ⅲa）或順-（Ⅲb）產(chǎn)物，為了制得通式（Ⅰa）或（Ⅰb）由較窄（narrower）基團(tuán)形成的化合物的順-立體異構(gòu)體，如果需要，對(duì)得到的通式順-（Ⅰa）或順-（Ⅰb）化合物（式中，R₁定義如上，R代表氫）酰化或烷化，或

b3）使通式（Ⅲa）二氫阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸酯（式中R₁和R′定義如上）差向異構(gòu)化，使用化學(xué)還原劑，最好是復(fù)合金屬氫化物，使得到的通式（Ⅲb）產(chǎn)物（式中R₁和R′定義如上）還原，如果需要，對(duì)制成的通式（Ⅰb）化合物（式中，R₁定義如上;R代表氫）酰基化或烷基化，或

b4）使用化學(xué)還原劑，最好是復(fù)合金屬氫化物，使通式（Ⅲb）二氫阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸酯（式中R₁和R′定義如上）還原，如果需要，對(duì)制成的通式（Ⅰb）產(chǎn)物（式中，R₁定義如上;R代表氫）酰基化或烷基化，或

c1）使用化學(xué)還原劑，最好是復(fù)合金屬氫化物，使通式（Ⅲa）二氫阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸酯（式中R₁和R′定義如上）還原，如果需要，對(duì)制成的通式（Ⅰa）產(chǎn)物（式中，R₁定義如上;R代表氫）酰基化或烷基化，

如果需要，可將由上述方法a1），a2），b1），b2），b3），b4），或c1）中的任一方法所得到的通式（Ⅱ），（Ⅲa），（Ⅲb），（Ⅰa）或（Ⅰb）化合物轉(zhuǎn)化成它們的酸加成鹽。

通式（Ⅰa）或（Ⅰb）化合物中C/D環(huán)的增環(huán)反應(yīng)可以是順式的或反式的。當(dāng)增環(huán)反應(yīng)是順式時(shí)，在C₃上的氫的空間位置相對(duì)于在C₁₆上的R₁來(lái)說(shuō)是順式的，而在反式增環(huán)反應(yīng)的情況下，氫的空間位置是反式的。氫和在C₁₄上的-CH₂-OR基可以是直立的或平伏的。

在通式中作為C_1-4烷基的R₁和R′可以代表直鏈或支鏈的烷基，例如：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基或叔丁基，最好是甲基或乙基：作為C_1-6烷基的R除了R₁的含義以外，還可以代表正戊烷基或正己烷基;進(jìn)一步，R還可以代表類似于這些基團(tuán)的異和/或支鏈。