[其他]象牙烯寧衍生物的制備方法

無效

• 申請號: 86102655
• 申請日: 1986-04-19
• 公開（公告）號: CN86102655A
• 公開（公告）日: 1987-02-04
• 發明（設計）人: 扎諾斯·克里德爾;吉奧吉·維斯基;拉茨洛·茨布拉;比拉·斯蒂夫克;馬里亞·弗拉卡斯·尼·基扎克;索爾特·佐姆·巴思利;埃·卡帕蒂;比拉·基斯;卡塔林·索莫;拉茨洛·斯波尼;利拉·弗加斯;薩巴·庫思;阿尼科·吉里
• 申請（專利權）人: 格德昂·理查德化學工廠股份公司
• 主分類號: C07D471/22
• 分類號: C07D471/22;A61K31/435;//;22100C07D22100;22100;20900)
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 樊衛民,穆德俊

1、制備通式(Ⅰa)或(Ⅰb)外消旋和旋光活性象牙烯寧衍生物以及酸加成鹽的順式和反式差向異構體的

(式中，R₁代表C_1-4烷基；R代表氫、C_1-6烷基，C_2-6烯基、?；腿〈；?

方法包括：

al)使用化學還原劑，最好是復合金屬氫化物的還原通式(Ⅳ)阿樸長春蔓胺酸酯

(式中R₁定義如上；R′代表C_1-4烷基)如果需要，對得到的通式(Ⅱ)化合物酰基化或烷基化后

(式中，R₁定義如上，R代表氫)，然后用催化加氫的方法使之飽和；若反之，先使通式(Ⅱ)飽和，如果需要，再對制成的通式(Ⅰa)化合物?；蛲榛?式中R₁定義如上；R代表氫)，或

a2)如果需要，對通式(Ⅱ)阿樸長春蔓胺醇衍生物?；蛲榛?，用催化加氫的方法使其飽和；若反之，先使通式(Ⅱ)飽和，如果需要，再對制成的通式(Ⅰa)化合物?；蛲榛?式中，R₁定義如上；R代表氫)，或

b1)用催化加氫的方法使通式(Ⅳ)反-阿樸長春蔓胺酸酯飽和(式中R₁和R′定義如上)，然后使得到的通式(Ⅲa)差向異構(式中R₁和R′定義如上)，使用化學還原劑，最好是復合金屬氫化物，還原制成通式(Ⅲb)化合物

(式中R₁和R′定義如上)，如果需要，對得到的通式(Ⅰb)化合物(式中，R₁定義如上；R代表氫)酰基化或烷基化，或，

b2)用催化加氫的方法使通式(Ⅳ)順-阿樸長春蔓胺酸酯飽和(式中R₁和R′定義如上)，如果需要，在通式(Ⅲa)的產物差向異構化后，用分級結晶法分離得到的順-差向異構混合物，用化學還原劑，最好是復合金屬氫化物還原所得到的通式順-(Ⅲa)或順-(Ⅲb)產物，為了制備通式(Ⅰa)或(Ⅰb)由較窄基團形成的化合物的順-差向異構體，如果需要，對得到的通式順-(Ⅰa)或順-(Ⅰb)化合物(式中，R₂定義如上，R代表氫)酰基化或烷基化，或

b3)使通式(Ⅲa)二氫阿樸長春蔓胺酸酯(式中R₁和R′定義如上)差向異構化，使用化學還原劑，最好是復合金屬氫化物，使得到的通式(Ⅲb)產物(式中R₁和R′定義如上)還原，如果需要，對制成的通式(Ⅰb)化合物(式中，R₁定義如上；R代表氫)酰基化或烷基化，或

b4)使用化學還原劑，最好是復合金屬氫化物，使通式(Ⅲb)二氫阿樸長春蔓胺酸酯(式中R₁和R′定義如上)還原，如果需要，對制成的通式(Ⅰb)的產物(式中，R₁定義如上，R代表氫)?；蛲榛?，或

c1)使用化學還原劑，最好是復合金屬氫化物，使通式(Ⅲa)二氫阿樸長春蔓胺酸酯(式中，R₁和R′定義如上)還原，如果需要，對制成的通式(Ⅰa)產物(式中，R₁定義如上；R代表氫)?；蛲榛?/p>

如果需要，可將由上述方法a1)，a2)，b1)，b2)，b3)，b4)或c1)中的任一方法所制得的通式(Ⅱ)，(Ⅲa)，(Ⅲb)，(Ⅰa)或(Ⅰb)化合物轉化成它們的酸加成鹽。

2、根據權利要求1所述的方法，方法a1）包括使用氫化鋁鋰作復合金屬氫化物。

3、根據權利要求1所述的方法，方法a1）或a2）包括在用氧化鉑（Ⅳ）作催化劑存在下進行催化加氫反應。

4、根據權利要求1所述的方法b1）或b2）包括在用甲酸和鈀（吸附在炭上）催化劑存在下進行催化劑加氫反應。

5、根據權利要求1所述的方法b1）或b2）包括在醇鈉存在下進行差向異構化。

6、根據權利要求1所述的方法b1）、b2）b3）或b4）包括用氫化鋁鋰復合金屬氫化物。

7、根據權利要求1所述的方法b2）包括從甲醇或乙醇，然后從二異丙醚中進行分級結晶。