[其他](一)-1β-乙基-1α-羥甲基-1，2，3，4，6，12，12bα-八氫吲哚基〔2，3-2〕喹嗪的制備方法

無效

• 申請號: 86102479
• 申請日: 1986-04-19
• 公開（公告）號: CN86102479A
• 公開（公告）日: 1986-10-22
• 發明（設計）人: 克薩巴·桑塔;拉約翰·薩伯;吉奧吉·卡拉斯;索爾特·索姆巴思伊;埃岡·卡帕蒂;比拉·基斯;卡塔林·索莫爾;伊斯特萬·拉茨洛夫斯基;埃塞比特·拉比斯;拉茨洛·茨泊尼;利拉·福加斯;薩巴·庫思;安尼科·格里
• 申請（專利權）人: 格德昂·理查德化學工廠股份公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/475;//;20900;22100;22100)
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 周中琦,戴真秀

本發明涉及到新的、有旋光活性的1-乙基一八氫吲哚基〔2，3-a〕喹嗪衍生物。該化合物所含1-乙基及12b-氫處于反式構型。更具體地說，本發明涉及到新的、有旋光活性的具有下式(I)的反式(-)-1β-乙基-1α-羥甲基-1，2，3，4，6，7，12，-12bα-八氫吲哚基〔2，3-a〕喹嗪，及其酸加成鹽(acid?addition?salts)。

根據本發明的另一方面，提供了制備通式(I)化合物及其酸加成鹽的方法，此方法包括：將具有通式(IIa)的1α-乙基-1β-酰氧基甲基-1，2，3，4，6，7，12，12bβ一八氫吲哚基〔2，3-a〕喹嗪衍生物和具有通式(IIb)的1β-乙基-1α-酰氧基甲基-1，2，3，4，6，7，12，12bα一八氫吲哚基〔2，3-a〕喹嗪衍生物

(其中，R¹為氫；烷基部分含1-6個碳原子的烷基羰基；被任意取代的芳基羰基或烷基部分含1-6個碳原子的芳烷基羰基)的1∶1混合物拆開，并任意地將得到的新的具有旋光活性的通式(III)的(-)-1β-乙基-1α-酰氧基甲基-1，2，3，4，6，7，12，12bα-八氫吲哚基〔2，3-a〕喹嗪衍生物

(其中，R²為烷基部分含1-6個碳原子的烷基羰基，被任意地取代的芳基或其烷基部分含1-6個碳原子的芳烷基羰基)進行水解，如果需要的話，用酸處理得到的新的具有通式(I)的(-)-1β-乙基-1α-羥甲基-1，2，3，4，6，7，12，12bα-八氫吲哚基〔2，3-a〕喹嗪。

在上面通式中，烷基R¹和R²可以表示任何含有1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如甲基，乙基，正-丙基，異丙基，正-丁基，異丁基，叔-丁基，正-戊基，異戊基等。芳基R¹和R²可以表示單環或多環的(稠合的或非稠合的)芳香烴基，例如苯基，二苯基或萘基等。“芳烷基”一詞是指上述定義的芳基和烷基的任何組合。

通式(I)化合物顯示了優良的藥物活性，特別是心血管、尤其是外周血管擴張及抗缺氧活性。

在匈牙利專利說明書NO.170,495(英國專利說明書NO.1,499,546)中公開了1，1-雙取代的八氫吲哚基〔2，3-a〕喹嗪。這種化合物可以在1位上被取代，其中，取代基與本發明的化合物的取代基一致。然而，在這些化合物中，在1-位上的取代基和12b-氫的構型沒有確定，進一步說，盡管在說明書和權利要求中旋光活性的化合物和拆開方法也給予一般的公開，但明確公開的化合物都是外消旋體。

已知的外消旋化合物具有血管擴張性質，在外周和大腦循環系統中都能觀察到這種活性，即所述化合物的血管擴張活性沒有選擇性。與此形成鮮明對照的是，本發明的化合物具有選擇性的外周血管擴張活性。已知的化合物與本發明的化合物進一步的區別是，前者沒有抗缺氧活性，而本發明的化合物在具有外周血管擴張活性的同時還具有抗缺氧活性。

根據Helv，Chim.Acta，60，1801(1977)，外消旋反式1-乙基-1-羥甲基-1，2，3，4，6，7，12，12b-八氫吲哚基〔2，3-a〕喹嗪是通過將在長春蔓胺合成中作為中間體得到的、在1位上含有醛基的相應外消旋反式化合物還原來制備的。然而，在上述文獻中沒有提到所得到的化合物的拆開，也未提及相應的旋光活性的化合物或它們可能具備的任何藥物活性。

根據在Caz.Chim.Italiana?111，257(1981)中所描述的方法，外消旋反式1-乙基-1-羥甲基-1，2，3，4，6，7，12，12b-八氫吲哚基〔2，3-a〕喹嗪是通過在二異丙基乙胺的存在下，將1-乙基-六氫吲哚基〔2，3-a〕喹嗪鎓高氯酸鹽與甲醛水溶液在乙腈中加熱來制備的。此文獻中也提到了外消旋化合物。但此文獻中沒有公開相應的旋光活性的衍生物、所得到的化合物的拆開、及此化合物或其衍生物的任何藥物活性。