[其他]新型化合物的制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 86102350
• 申請(qǐng)日: 1986-04-08
• 公開（公告）號(hào): CN86102350A
• 公開（公告）日: 1986-12-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 埃托里·普羅尼;馬科·阿爾普吉尼;安蓋洛·比德奇;弗朗科·薩里尼;吉奧瓦尼·弗朗塞奇;科斯坦蒂諾·戴拉·布魯納
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 法米塔利亞·卡洛·埃巴公司
• 主分類號(hào): C07D499/00
• 分類號(hào): C07D499/00;A61K31/43
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利代理部
• 代理人: 王杰,張?jiān)?/td>

本發(fā)明涉及具有下述分子式（Ⅰ）的新型（Penem）化合物及其藥用或獸醫(yī)用鹽的制備方法。

式中R為氫或C₁-C₄烷基，這些烷基可以是未取代的，或是由一個(gè)或多個(gè)游離的羥基或被保護(hù)羥基以及囟素原子所取代的基團(tuán)，A是Z，Z-O-CO-或-Z-CO-基團(tuán)，其中Z代表（a）任意一種可被取代的次苯基或次萘基，（b）任意一種可被取代的，至少含有一種氧、硫、氯雜原子的，飽和的或不飽和的、單環(huán)或雙環(huán)的雜環(huán)二基，（c）任意一種可被取代的線型或支鏈C₁-C₇烷基撐，（d）C₂-C₄亞烯基或衙炔基，或分子式為：

的基團(tuán)，或是（e）任意一種可被取代的C₃-C₈環(huán)烷撐，（f）分子式為：的芳

代烷基撐，其中n為1，2或3，（Ⅰ）式中的Q表示，其中（ⅰ）R₁，R₂，R₃分別為任意一種可被取代的烷基，芳代烷基或芳基：（ⅱ）R₁定義如（ⅰ），R₂，R₃與氯原子相連接表示任意一種可被取代的雜環(huán)基或稠雜環(huán)基;（ⅲ）R₁，R₂，R₃與氮原子相連接表示任意一種可被取代的偶氮二環(huán)基或偶氮三環(huán)基。（ⅳ）R₁，R₂，R₃與氮原子相連表示任意一種可被取代的吡啶基，吡嗪基，吡唑基或噠嗪基，這些基團(tuán)可任意與一個(gè)苯環(huán)或5-7節(jié)飽和或不飽和的脂族環(huán)或雜環(huán)，形成稠環(huán)。

本發(fā)明包括以異構(gòu)體混合物形式或以單獨(dú)的異構(gòu)體形式存在的具有分子式（Ⅰ）的化合物的所有可能的幾何異構(gòu)體或旋光異構(gòu)體。具有分子式（Ⅰ）的化合物的構(gòu)型以（5R，6S）為佳。基團(tuán)（α羥基）乙基為佳，推薦的此基團(tuán)的構(gòu)型為（1R），即乙基的α碳原子與R相連。

如上所述，具有分子式（Ⅰ）的化合物的藥用或獸醫(yī)用鹽也屬于本發(fā)明范圍。這些鹽可以是與有機(jī)酸，如醋酸、檸檬酸，酒石酸，富馬酸或甲基磺酸所形成的鹽，也可以是與堿，無機(jī)堿，如堿金屬或堿土金屬的氫氧化物，尤其是氫氧化鈉和氫氧化鉀，有機(jī)堿，如三乙胺，吡啶，芐胺或4-乙基-2-甲基吡啶，包括氨基酸，如賴氨酸或普魯卡因所形成的鹽。本發(fā)明還包括內(nèi)鹽，即兩性離子。在專利說明書中，“囟素”一詞以氟原子和氯原子為佳，不過也包括碘原子和溴原子。

烷基，包括脂族部分為硫代烷基和烷基酰的基團(tuán)可以是支鏈的或直鏈的。根據(jù)對(duì)Q的定義，在（ⅰ）中，推薦的烷基或芳代烷基是任意一種可被取代的C₁-C₄烷基和C₇-C₁₁芳代烷基。根據(jù)對(duì)Z的定義，上述烷基，芳代烷基，芳基，偶氮二環(huán)基，偶氮三雜基，吡啶基，吡嗪基、吡唑基，噠嗪基，環(huán)烷基，烷基撐，次苯基，次萘基以及雜環(huán)二基中的取代基R₁，R₂，R₃最好選自下列基團(tuán)：（a）囟素;（b）羥基;（c）C₁-C₄烷氧基;（d）C₁-C₄硫代烷基，（e）基團(tuán)，其中R₄和R₅分別為氫或C₁-C₄烷基;（f）硫;（g）-CO₂R₄，其中R₄定義如上所述;（h）-C≡N（i）二甲基-甲酰亞胺基;（j）-CO-團(tuán)，其中R₄和R₅定義如上所述;（R′）羥基氨基甲酰或氨基甲酰氧代;（l）羥基亞氨基甲基（HO-N＝CH-）或甲氧基亞氨基甲基，（CH₃O-N＝CH-），羥基亞氨基（α-甲基）甲基（HO-N＝

（m）甲酰胺基或乙酰胺基;（n）甲酰氧代或乙酰氧代;（o）C₁-C₄烷基酰;（p）芳基;（q）飽和或不飽和的雜環(huán);（r）硝基;（s）甲磺酰氧代;（t）氧;以及（u）被上述（a）-（t）基團(tuán)所取代的或未被取代的C₁-C₄烷基。