[其他]新型化合物的制備方法

無效

• 申請號: 86102350
• 申請日: 1986-04-08
• 公開（公告）號: CN86102350A
• 公開（公告）日: 1986-12-31
• 發明（設計）人: 埃托里·普羅尼;馬科·阿爾普吉尼;安蓋洛·比德奇;弗朗科·薩里尼;吉奧瓦尼·弗朗塞奇;科斯坦蒂諾·戴拉·布魯納
• 申請（專利權）人: 法米塔利亞·卡洛·埃巴公司
• 主分類號: C07D499/00
• 分類號: C07D499/00;A61K31/43
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 王杰,張元忠

1、制備通式(Ⅰ)化合物的工藝，

式中，R為氫，或不帶取代基，或帶有一個或多個取代基的C₁-C₄烷基，取代基可以是游離的，或被保護的羥基和囟原子；

A代表Z，Z-O-CO-或-Z-CO-，其中，Z代表(a)一個任意選擇取代的亞苯基或亞萘基，(b)一個任意選擇取代的雜環基團，雜環可以是單環，也可以是雙環，可以是飽和的，也可以是不飽和的，至少含有一個雜原子，氧、硫或氮；(c)一個任意選擇取代的直鏈或帶支鏈的C₁-C₇亞烷基；(d)一個C₂-C₄亞烯基或亞炔基，或如下式的基團；CH=CH-；(e)一個任意選擇取代的亞環烷基；(f)一個如下式的亞芳基團：(CH₂)n式中，n為1，2或3；Q代表，其中：(i)R₁，R₂，R₃分別代表一個任意選擇取代的烷基、芳烷基或芳基；或(ii)R₁為上述(i)所規定的基團，R₂，R₃用氮原子聯在一起，代表一個任意取代的雜環或雜環稠環基團；或(iii)R₁，R₂，R₃用氮原子連在一起，代表一個任意取代的偶氮雙環或偶氮三環基團；或(iv)R₁，R₂，R₃連在一起，代表一個任意取代的吡啶、吡嗪、吡唑或噠嗪陽離子基團，這些基團可與一個苯環或一個5-7元的飽和的或不飽和的脂環或雜環稠合在一起，Q也可以是醫藥上可接受的鹽。

本工藝包括通式(Ⅱ)的化合物，式中R₁，R₂，R₃如上述規定，

與通式(Ⅲ)的(penem)中間體的反應。

式中，R和A如上述規定，Z′為羧基保護基，L是一個能解離的基團，對通式(Ⅱ)的胺的親核取代敏感。如果需要，可移去保護基，將所得的化合物轉變成鹽，如果需要，也可將各異構體的混合物分成各個異構體。

2、按照權利要求1的工藝，通式（Ⅲ）的中間體是通過通式（Ⅳ）的甲醇前體與磺酰酐，或磺酰氯，在過量的通式（Ⅱ）化合物的存在下反應制得的，所說的通式（Ⅲ）化合物并沒有從反應混合物中分離出來。

式（Ⅳ）中，R，A和Z′均如權利要求1所規定。

3、按照權利要求1或2的工藝，其中R代表α-羥乙基。

4、按照權利要求1或2的工藝，所制備的通式（Ⅰ）化合物是：（5R，6S）-6-[1R）-羥乙基]-2-[4-（吡啶基甲基）苯基]（penem）-3-羧酸酯。