[其他]N7-脒基取代的絲裂霉素C衍生物的制備方法

無效

• 申請號: 86101611
• 申請日: 1986-03-13
• 公開（公告）號: CN86101611A
• 公開（公告）日: 1986-12-17
• 發明（設計）人: 坦庫奇/卡尼科;亨利·S·L·旺格
• 申請（專利權）人: 布里斯托爾-米爾斯公司
• 主分類號: C07D487/14
• 分類號: C07D487/14;A61K31/40;//;2090020900;20300)
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 戴真秀,俞輝君

1、制備N⁷-瞇基取代的絲裂霉素C衍生物的方法。該方法包括使N^1a-R-取代的絲裂霉素C與氯代甲亞胺鹽在叔胺存在下進行反應，此處R為氫，低級烷基、低級烷酰基、苯甲酰基或取代苯甲酰基，其中所述取代基為低級烷基、低級烷氧基、鹵素、氨基或硝基。

2、按照權項1所述的方法，其中上述N^1a-R-取代的絲裂霉素C與具有下式的化合物反應

其中R¹為低級烷基或低級烷氧基，并且

R²為低級烷基，或R¹和R²與它們所連接的氮原子一起構成吡咯烷，2-或3-低級烷基吡咯烷，啶，2-、3-或4-低級烷基啶，2，6-二低級烷基啶，嗪，4-取代的嗪（其中所述的4-取代基是烷基，或是分別具有1～8個碳原子的烷氧羰基，苯基，甲苯基，甲氧基苯基，鹵代苯基，硝基苯基或芐基），氮雜，2-、3-或4-低級烷基氮雜，嗎啉，硫代嗎啉，硫代嗎啉，硫代嗎啉-1-氧化物或硫代嗎啉-1，1-二氧化物。

3、按照權項1所述的方法，其中該反應是在極性非質子傳遞溶劑中進行的。

4、按照權項2所述的方法，其中該反應是在極性非質子傳遞溶劑中進行的。

5、按照權項2所述的方法，其中該反應是具有下式的溶劑中進行的，

其中R¹和R²與權項2中的定義相同。

6、按照權項1所述的方法，其中該反應是在三乙胺存在下進行的。

7、按照權項2所述的方法，其中該反應是在三乙胺存在下進行的。

8、按照權項5所述的方法，其中該反應是在三乙胺存在下進行的。

9、按照權項1所述的方法，其中上述反應是在-50°～20℃溫度范圍內于5分鐘～1小時期間完成的。

10、按照權項8所述的方法，其中7〔（二甲氨基）亞甲基〕氨基-9a-甲氧基米托沙奈可通過使絲裂霉素C與氯化N，N-二甲基甲亞胺在N，N-二甲基甲酰胺中反應得到。

11、按照權項8所述的方法，其中7-（1-吡咯烷基亞甲基）氨基-9a-甲氧基米托沙萘可通過使絲裂霉素C與氯化吡咯烷基甲亞胺在N-甲酰基吡咯烷中反應得到。

12、按照權項8所述的方法，其中7-（1-啶基亞甲基）氨基-9a-甲氧基米托沙萘可通過使絲裂霉素C與氯化啶基甲亞胺在N-甲酰基啶中反應得到。

13、按照權項8所述的方法，其中7〔（二異丙氨基）亞甲基〕氨基-9a-甲氧基米托沙奈可通過使絲裂霉素C與氯化N，N-二異丙基甲亞胺在N，N-二異丙基甲酰胺中反應得到。

14、按照權項8所述的方法，其中7-（硫代嗎啉-1-基亞甲基）氨基-9a-甲氧基米托沙萘可通過使絲裂霉素C與氯化硫代嗎啉基甲亞胺在N-甲酰基硫代嗎啉中反應得到。