[其他]基于由低水溶性的精細分離有效要素組成的組合物的制備

無效

• 申請號: 86101476
• 申請日: 1986-03-10
• 公開（公告）號: CN86101476A
• 公開（公告）日: 1986-09-17
• 發明（設計）人: 皮埃爾·赫斯布倫納
• 申請（專利權）人: 雀巢制品公司
• 主分類號: A61K31/54
• 分類號: A61K31/54;A23C9/158
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅宏

本發明涉及基于由少量溶于水中的精細分離有效要素組成的，以及預計將之分散于水中而不致形成沉淀的組合物之制備方法。

在水中再合過程中有效要素實質上不溶于水中沉積或沉淀是一個眾所周知的問題。這也是一個十分嚴重的問題，尤其是在藥劑的情況下。這是因為病人總是希望依照治療他（或她）的醫生所給的劑量來服用藥物的。如果在水中再組合過程中有效要素部分仍然留在杯底，如果將這種操作在一日內重復數次時，則治療的無效性將呈現相當大的可能性，是可以想象得到的。為克服這樣的問題，提出了許多不同類型的解決辦法。例如，在具有此類問題的藥物的或營養物的組合物中添加乳化劑或分散劑以促進有效要素的懸浮能力。然而在那些這種組合物待出售的國家中，它們的法律規定往往是不允許在這組合物中包含著添加物的。因為按這些國定的法律規定包含著添加物的組合物其成分是不同的。另一方面，這種添加物也會相應地增加了制備的成本。

按照本發明的制備方法可把在預計分散于水中的組合物與添加物摻合的缺點給予消除，同時，還增加所述的組化物在水中的分散能力。

本發明涉及基于少量溶于水中精細分離的有效要素所組成的，且預計分散在水中而不致形成沉淀的組合物之制備方法。在此方法中，有效要素是按重量計算由0.4至10%混合于固體的無脂奶中最好同脫脂奶粉混合，并在溫度為40℃以上時使此混合物的顆粒經受運動。

按照本發明，混合物的顆粒間的附隨物質及其熱材料是必不可少的。

待處理的不溶于水的有效要素則并非是關鍵性的。它可以是任何一種實質上不溶于水并可用于分散在水中的粉狀物。它也可以是藥物性的有效要素或用作營養目的的化合物。藥物性的有效要素包括，具體來說各種系統的抗炎劑，諸如那些按照德國專利公開說明書DE-OS????2537070或它們的同系物，該產物通常叫做替諾昔康（Tenoxicam）;或按照美國專利US-PS3591854或它們的同系物，通常叫吡羅昔康（Piroxicam）。

根據本發明所用的具有營養性質的有效要素則推薦可可粉及角豆樹豆粉。

在本發明所論述的范圍內，所謂精細分離是可以理解為其大小是在0.2至40微米范圍內的顆粒。

少量溶于水中的制品的沉淀問題，若在所使用的制品具有較大比重時，則更為嚴重。在使用替昔康之情況下更是如此。有效要素在容器的底部沉淀越快，則越增加使用錯誤劑量的可能性。進一步而言，對于藥物性的有效要素在劑量上的錯誤使用，會導致病人腸胃功能方面的紊亂。曾提出過用奶粉來降低此種不相適應性，且最好是用含水量為2至4%的速溶脫脂奶粉。

在本發明的制備方法中，混合物的顆粒經受運動所處的溫度是一個具有關鍵性的問題。因為，如果所處的溫度太低的話，則奶粉就不能“捕集”或“吸收”該有效要素;另一方面，如果所處的溫度太高的話，則又會促進奶粉的“燃燒”。可取的熱處理溫度是在60°至90℃的范圍內。

當可可粉被用做有效要素時，則最好將整個速溶脫脂奶粉與該可可粉直接混合在一起。此情況下，可用按重量計5至10%的可可粉與奶粉進行混合。

當有效要素是一種藥物性的有效物質時，以按重量計為0.4至10%的有效要素與奶粉混合，然后再加脫脂乳奶粉以獲得按重量計有效要素濃度為0.1至1%的混合物。

本發明方法的實施方案以兩步進行。第一步，有效要素與部分奶粉混合，將生成的混合物進行熱處理。第二步，將剩余的那部分奶粉添入，以得到所要求的有效要素之濃度。

顯然，可把營養物性的有效要素的實施方案設想成實現藥物性有效要素的情況，反之亦然。

除了熱處理之外，按照本發明所規定的，使混合物的顆粒經受運動是一件重要的事。顆粒可以經受劇烈又快速的處理或長時間而溫和的處理。

在第一種實施方案中，此混合物的顆粒是通過機械方法使之運動。優先選用電動槳式攪拌器諸如電動混合器。此種處理需時間只要15至20秒鐘。在考慮到將機器加熱的同時，混合物在溫度為60°至90℃的條件下進行熱處理。

在第二種實施方案中，使此混合物經受運動是用攪拌的方法，例如用電磁攪拌器。在這情況下，將顆粒的混合物在溫度為50至80℃下置入水浴中處理15至20分鐘。

當應用本發明所規定的方法后，即可獲得其中至少有部分奶粉顆粒裹著有效物質的一種粉狀物，從而使它能在水中再組合時以獲得一種懸浮液。此懸浮液保持足夠穩定的時間，要比預計該懸浮吸入的時間長。附帶說明一下所獲得的粉狀物，如同奶粉一樣也適宜于長期儲藏。