[其他]3，5-二氨基-1，2，4-三唑衍生物的制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 86100724
• 申請(qǐng)日: 1986-01-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN86100724A
• 公開(kāi)（公告）日: 1986-08-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 約瑟夫·里特;拉斯洛·普昂格;夫里格伊斯·格吉恩伊;彼得·克拉希;約瑟夫·巴科茨
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 埃吉斯藥物工廠
• 主分類(lèi)號(hào): C07D249/14
• 分類(lèi)號(hào): C07D249/14;A61K31/41
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專(zhuān)利代理部
• 代理人: 穆德俊,唐躍

1、制備通式Ⅰ的3，5-二氨基-1H-1，2，4-三唑衍生物及其藥學(xué)上可接受的酸加成鹽的方法，其特征在于該方法包括：

(其中R₁和R₂各代表氫、烷基、鏈烯基、芳烷基或環(huán)烷基；或R₁和R₂與相鄰的氮原子相連接，生成雜環(huán)，R₃代表氫或烷基)

(a)將通式Ⅱ的羥基化合物(其中R₃如上所定義)

轉(zhuǎn)化為通式Ⅲ的囟代化合物(其中R₃如上所定義，X代表囟素)，

將所得到的化合物與通式Ⅳ苯酚衍生物的堿金屬或堿土金屬鹽(其中R₁和R₂如上所定義)反應(yīng)；或

(b)將通式Ⅲ的囟代化合物與通式Ⅳ的苯酚衍生物的堿金屬或堿土金屬鹽反應(yīng)，如果需要，可將所得到的通式Ⅰ的化合物轉(zhuǎn)化為其藥學(xué)上可接受的酸加成鹽。

2、根據(jù)權(quán)項(xiàng)1所述的方法，其特征在于將通式Ⅱ的化合物與亞硫酰囟反應(yīng)，優(yōu)先選用亞硫酰氯。

3、根據(jù)權(quán)項(xiàng)2所述的方法，其特征在于反應(yīng)在過(guò)量的亞硫酰囟或惰性有機(jī)溶液中進(jìn)行。

4、根據(jù)權(quán)項(xiàng)3所述的方法，其特征在于使用芳香烴作為溶劑，優(yōu)先選用甲苯或二甲苯。

5、根據(jù)權(quán)項(xiàng)1所述的方法，其特征在于使用通式Ⅳ化合物的鈉，鉀，鈣，鎂鹽，優(yōu)先選用其鈉鹽。

6、根據(jù)權(quán)項(xiàng)1或5所述的方法，其特征在于在反應(yīng)混合物中制備通式Ⅳ化合物的堿金屬或堿土金屬鹽。

7、根據(jù)權(quán)項(xiàng)5-6所述的方法，其特征在于反應(yīng)是在偶極惰性質(zhì)子有機(jī)溶劑中進(jìn)行。

8、根據(jù)權(quán)項(xiàng)7所述的方法，其特征在于以二甲基甲酰胺為溶劑。

9、根據(jù)權(quán)項(xiàng)1-8任一項(xiàng)所述的用于制備1-甲基-N⁵-｛3-[3-[（1-哌啶基）-甲基]-苯氧基]-丙基｝-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺或其藥學(xué)上可接受的鹽的方法，其特征在于以通式Ⅱ和Ⅳ的化合物為原料，其中R₁和R₂與相鄰的氮原子相連接生成哌啶子基環(huán)，R₃代表甲基。

10、根據(jù)權(quán)項(xiàng)9所述的方法，其特征在于以亞硫酰氧作為囟化劑。

11、根據(jù)權(quán)項(xiàng)1-9任一項(xiàng)所述的方法來(lái)制備通式Ⅰ的化合物。

12、說(shuō)明書(shū)中所述的特別是實(shí)施例所述的制備方法。