[其他]具有抗過敏活性的新的苯并噻吩類和苯并呋喃類化合物的制備方法

無效

• 申請號: 85109587
• 申請日: 1985-12-10
• 公開（公告）號: CN85109587A
• 公開（公告）日: 1986-12-17
• 發明（設計）人: 戴維·T·康納;保羅·C·昂南格斯特;維亞澤斯勞·A·塞坦科;伊麗莎白·A·約翰遜
• 申請（專利權）人: 沃納-蘭伯特公司
• 主分類號: C07D405/04
• 分類號: C07D405/04;C07D405/12;C07D409/04;C07D409/14;C07D493/04;C07D497/04;A61K31/395;//;25702);33368;25702)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 劉元金

本發明提供了新的苯并噻吩和苯并呋喃的化合物及其新的合成方法，還提供了精選的新的中間體及藥物混合劑，特別是提供了作為抗過敏劑的新化合物的用途。此外，這種化合物能防止從嗜堿細胞和肥大細胞中釋放出組胺和無色三烯類的介體;這種化合物也能防止因嗜中性細胞引起的呼吸困難，對于心血管疾病以及抗炎癥、牛皮癬和偏頭痛也具有有效的作用。這些化合物也具有抑制細胞活性的作用。參見B.Samuelsson，“Leukotrienes：Mediators????of????Immediate????Hypersensitivity????Reactions????and????Inflammation，”Science，Vol.220，p????568（1983），P.J.Piper，“Leukotrienes，”Trends????in????Pharmacological????Sciences，pp????75????&????77（1983），and????J.L.Romson等，“Reduction????of????the????Extent????of????Ischemic????Myocardial????Injury????by????Neutrophil????Depletion????in????the????Dog.”Circulation，Vol.67，p????1016（1983）。

歐洲專利申請號0146243公開了一系列苯并噻吩和苯并呋喃的化合物。本發明的苯并噻吩衍生物不包括在歐洲專利0146243中，本發明中的苯并呋喃也不能用歐洲專利0146243中的方法制備。

歐洲專利公開號69521公開了苯并噻吩衍生物。然而，本發明的新化合物是與其不同的，例如：具有四唑和酰胺取代物，這些化合物在歐洲專利69，521中沒有提到過。另外，美國專利號3，452，039公開了苯并噻吩衍生物，但是沒有指出本發明中所提出的取代物。

而且，本發明所得出的新化合物的抗過敏效能不是歐洲專利69，521或美國專利3，452，039公開的苯并噻吩化合物所具有的。

本發明是分子式（Ⅰ）的化合物

式中，（1）R¹，R⁴和R⁵可分別是H，一個到十二個碳原子的烷基，一個到十二個碳的烷氧基，羥基，芳基，硝基，氨基，取代氨基，巰基，一個到四個碳的硫代烷基，一個到四個碳的烷基亞磺酸基，一個到四個碳的烷基磺酸基，硫代芳基，芳基亞磺酸基，芳基磺酸基或鹵素。R¹若在相鄰的兩個碳原子上取代時二個R¹基成為亞甲二氧基（-OCH₂O-）;（2）R²是H，一個到十二個碳原子的烷基，一個到十二個碳的烷氧基，芳基甲氧基，氨基，取代氨基，巰基，一個到四個碳的硫代烷基，烷基亞磺酸基，烷基磺酸基或芳基磺酸基，芳基亞磺酸基及硫代芳基;（3）R³是附件中的A或B，但當R³是B時，R²不能是H或一個到十二個碳的烷基;（4）X是氧或s（o）q，其中q是零，1或2;這種化合物的鹽是可藥用的。

此外，本發明包括分子式Ⅰ的化合物（式中R¹，R⁴，R⁵，R²和R³的含義如上所述）的制備方法，此方法包括處理分子式Ⅲ的化合物（式中R¹和R²的含義也如上所述）以得到分子式Ⅰ的化合物，這一步驟如圖解Ⅰ所示。

圖解Ⅱ的方法包括在偶聯劑存在下用分子式Ⅱ₁的化合物處理分子式Ⅲ或Ⅳ³的化合物得到分子式Ⅰ₁的化合物。Ⅲ³化合物中兩個R⁶可以相同也可以不同，R⁶是氫，一個碳到六個碳的烷基或保護基，當R⁶是保護基時兩個R⁶不能都是氫。式Ⅰ₁中相當于式Ⅰ中的R₃如A所示。