[其他]具有抗過敏活性的新的苯并噻吩類和苯并呋喃類化合物的制備方法

無效

• 申請號: 85109587
• 申請日: 1985-12-10
• 公開（公告）號: CN85109587A
• 公開（公告）日: 1986-12-17
• 發明（設計）人: 戴維·T·康納;保羅·C·昂南格斯特;維亞澤斯勞·A·塞坦科;伊麗莎白·A·約翰遜
• 申請（專利權）人: 沃納-蘭伯特公司
• 主分類號: C07D405/04
• 分類號: C07D405/04;C07D405/12;C07D409/04;C07D409/14;C07D493/04;C07D497/04;A61K31/395;//;25702);33368;25702)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 劉元金

1、制備式(I)化合物及其藥用合格鹽類的方法，

式中(1)R¹，R⁴，及R⁵可為H，C_1-12烷基，C_1-12烷氧基，羥基，芳基，R¹出現兩次，各在鄰接碳上，因而兩個R¹一起形成亞甲二氧基，硝基，胺基，取代胺基，氫硫基，C_1-4烷硫基，C_1-4烷亞磺酰基，C_1-4烷磺醯基，芳硫基，芳亞磺醯基，芳磺醯基，或囟素；

(2)R²為C_1-12烷氧基，芳基甲氧基，氨基，取代氨基，氫硫基，C_1-4烷硫基，C_1-4烷亞磺醯基，C_1-4烷磺醯基，芳硫基，芳亞磺醯基，或芳磺醯基；及

(3)R³為A或B

(4)X為O或S(O)q，其中q₂為0，1或2，該方法包括：(1)使式(Ⅲ)化合物(式中R¹、R²、R⁴、R⁵和X的定義如前所述)與式(Ⅱ₁)化合物

在偶聯劑和三乙胺的存在下并在回流溫度及常壓下于溶劑(如乙腈)中進行反應以制得式(I)化合物：

或者(1)使式(Ⅲ)化合物在100℃左右及常壓下于溶劑(如N，N-二甲基甲酰胺)中與K₂CO₃和氯代乙腈反應以制得式(Ⅳ)化合物：

和(2)使式(Ⅳ)化合物在大約100-140℃下于溶劑(如N，N-二甲基甲酰胺)中與疊氮化鈉和氯化銨反應以制得式(Ⅰ₂)化合物：

并且，也可以進一步使式(Ⅰ₁)或式(Ⅰ₂)化合物在室溫下于溶劑(如甲醇或乙醇)中與堿反應以制得該化合物的藥用鹽。

2、根據權利要求1所述的方法，其中X為硫。

3、根據權利要求1所述的方法，其中X為氧。

4、根據權利要求2所述的方法，其中R³為權利要求1所定義的A。

5、根據權利要求2所述的方法，其中R³為權利要求1所定義的B。

6、根據權利要求4所述的方法，其中所制得的化合為5-甲氧基-3-（1-甲基乙氧基）-N-1H-四唑-5-基-苯并〔b〕噻吩-2-羧醯胺。

7、根據權利要求6所述的方法，其中所制得的化合物為精氨酸鹽。

8、根據權利要求6所述的方法，其中所制得的化合物為鈉鹽。

9、根據權利要求4所述的方法，其中所制得的化合物為3-乙氧基-5-甲氧基-N-1H-四唑-5-基-苯并〔b〕噻吩-2-羧醯胺。

10、根據權利要求4所述的方法，其中所制得的化合物為7-甲氧基-3-（1-甲基乙氧基）-N-1H-四唑-5-基-苯并〔b〕噻吩-2-羧醯胺。

11、根據權利要求4所述的方法，其中所制得的化合物為3-（1-甲基乙氧基）-5-甲基-N-1H-四唑-5-基-苯并〔b〕噻吩-2-羧醯胺。

12、根據權利要求4所述的方法，其中所制得的化合物為6-氯-3-（1-甲基乙氧基）-N-1H-四唑-5-基-苯并〔b〕噻吩-2-羧醯胺。

13、根據權利要求4所述的方法，其中所制得的化合物為3-甲氧基-N-1H-四唑-5-基-苯并〔b〕噻吩-2-羧醯胺。

14、根據權利要求4所述的方法，其中所制得的化合物為5-氯-3-（1-甲基乙氧基）-N-1H-四唑-5-基-苯并〔b〕噻吩-2-羧醯胺。