[其他]治療哺乳動物腫瘤的改進

無效

• 申請號: 85109409
• 申請日: 1985-12-03
• 公開（公告）號: CN85109409A
• 公開（公告）日: 1986-08-27
• 發明（設計）人: 杰拉爾德·伯爾·格林迪;拉里·韋恩·赫特爾
• 申請（專利權）人: 伊萊利利公司
• 主分類號: C07H19/073
• 分類號: C07H19/073;C07H19/173;A61K31/70
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅宏

雖然曾經認為治療癌癥是完全不可能的，但是在過去十年期間在控制這種通常是致命的病癥的危害方面取得了很大進展。幾種有助于增加生存率的藥物現在照例在臨床使用。最常用的抗腫癌劑包括氨甲喋呤、阿霉素和生物堿蔓長春花例如長春新堿。然而，研究工作仍在繼續進行，以尋求對接受治療的病人更為安全、更為有效的化合物。本發明在治療腫瘤方面提供了有價值的改進。

本發明提供了一種治療哺乳動物易感瘤的方法，此方法包括給上述哺乳動物服用有效藥量的（Ⅰ）式的化合物或者一種它的可供藥用的鹽：

式中：

R¹是氫，C₁-C₄的烷基或;

R²是下式之一定義的一種堿

X是N或C-R⁴;

R³是氫、C₁-C₄的烷基或;

R⁴是氫、C₁-C₄的烷基、氨基、溴、氟、氯或碘;

每一個R⁵分別是氫或C₁-C₄的烷基。

本發明提供（Ⅰ）式的化合物用于制備治療易感瘤的藥物。

本發明也提供了一種新的（Ⅱ）式的化合物或一種它的可供藥用的鹽：

式中：

R⁶是氫或C₁-C₄的烷基;

R⁷是下式之一的嘧啶或嘌呤堿

Q是N、C-（C₂-C₄的烷基）或C-氨基;

X是N或C-R⁴;

R⁸是氫或C₁-C₄的烷基;

R⁴是氫、C₁-C₄的烷基、氨基、溴、氟、氯和碘;但僅當X是N時R⁶和R⁸兩者才可以都是氫。

本發明進一步提供了一種（Ⅲ）式的化合物或者一種它的可供藥用的鹽：

式中：

R⁶是氫或C₁-C₄的烷基;

此外，還提供了一種制備如上述定義的式（Ⅱ）或式（Ⅲ）化合物的方法，該方法包括：

（a）將式R⁷H的一種嘧啶堿或者它的一種保護了的衍生物與式Ⅳ的一種糖或它的一種保護了的衍生物進行偶合：

其中R⁷H嘧啶堿和R⁶如上定義，而Leav是一個離去基團，如果需要，除去存在的任一保護基以產生嘧啶堿產物;和

（b）如果需要式中的堿是嘌呤的式（Ⅲ）或式（Ⅱ）化合物，使相應的嘌呤核苷化合物（其中化合物的嘌呤部分的C-2和/或C-6取代基是鹵素）與氨反應，并且，如果需要，將產物烷基化。

本發明也提供了用于治療哺乳動物易感瘤的藥物配方，它包含一種與一合適的可供藥用的載體、稀釋劑或賦形劑相結合的式（Ⅱ）或式（Ⅲ）化合物。

另外，提供了一種用于哺乳動物化學療法的式（Ⅱ）或式（Ⅲ）化合物。

用于本發明的化合物用下述方法制備較好：將D-甘油醛酮化合物與溴二氟醋酸C₁-C₄的烷基酯反應以制取3-二氧代戌環-2，2-二氟-3羥基丙酸烷基酯。水介羥基丙酸酯成內酯，將其保護和還原以制取2-脫氧-2，2-二氟核糖或木糖衍生物。這種化合物的羥基上有一離去基團將得到的糖與合適的堿偶合。最后將得到的保護的核苷除去保護基以提供所需的化合物。全部反應路線圖示如下：

式中R¹⁰和R¹¹分別是C₁-C₃的烷基，“Prot”是一個羥基保護基，而“Leav”是一個離去基團。