[其他]克隆編碼具有人粒性巨噬細胞和嗜伊紅細胞生長因子活性多肽的cDNA

無效

• 申請號: 85109132
• 申請日: 1985-11-18
• 公開（公告）號: CN85109132A
• 公開（公告）日: 1986-12-03
• 發明（設計）人: 模田崇;弗蘭克·唐·李;唐娜·梅·倫尼克;新井賢一
• 申請（專利權）人: 先靈生物技術公司
• 主分類號: C12N15/00
• 分類號: C12N15/00;C12P21/02;A61K37/02;//
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 劉元金,羅宏

本發明關系到應用重組DNA技術闡明哺乳類免疫反應控制機制，特別是闡明了編碼具有人粒性細胞/巨噬細胞生長因子活性，其中包括嗜伊紅細胞生長因子活性多肽的核酸克隆的分離。

重組DNA技術一般是從一種供體將遺傳信息結合至載體然后再轉入一種宿主內，從而使轉移的遺傳信息可以在新的條件下進行復制和/或表達。一般而言，遺傳信息以互補DNA（cDNA）方式存在，這種cDNA來源于編碼一種所需蛋白質產物的信息RNA（mRNA）。載體通常是能夠與cDNA結合并在一種宿主中可以進行復制的質粒。在某些情況下，實際上控制了cDNA的表達，從而導致編碼產物在宿主中的直接合成。

近年來，這種技術發展十分迅速，多種外源蛋白質已經在不同宿主中得以表達，但是仍不能肯定得到任何預期的新的cDNA克隆。例如，采用重組DNA技術已得到了某些真核蛋白質，包括有：胰島素原（Naber，S.等，基因21：95-104〔1983〕）;干擾素（Simon，L.等，美國科學院學報，80：2059-2062〔1983〕和Derynck，R.等，核酸研究1：1819-1837〔1983〕）;生長激素（Goeddel，D.，等，自然281：544-548〔1979〕）;以及肥大細胞生長因子（Yokota，T.等，美國科學院學報，81：1070-1074〔1984〕）。（后面引用的這些已發表的文章及其他參考資料包括了有關技術的進一步詳細情況，有些還包括了有關發明的實施。）

一些時期以來，哺乳類免疫反應被認為是由于初級的一系列復雜的細胞相互反應，此反應稱之為“免疫網”。但有待弄清的是，事實上許多反應都圍繞著淋巴細胞、巨噬細胞、粒性細胞和其他細胞的類網狀相互作用，目前免疫學家普遍認為，可溶性蛋白（即所謂淋巴細胞活素）在控制這些細胞相互作用中起了一種關鍵性作用。

很明顯，淋巴細胞活素以多種方式調節細胞的活性。業已表明，它們能夠支持各種造血細胞的生長和增殖，實際上認為，它們在多種潛在的造血干細胞轉變為大量的親本細胞系的基本分化中起著關鍵的作用，而這些細胞系是與免疫反應有關的。在這種反應中，重要的細胞系有兩類淋巴細胞：B細胞，它可以產生和分泌免疫球蛋白（能夠識別和結合于外源物質并影響其轉移的蛋白質）;T細胞（有多種），它可以通過多種機制誘導或抑制B細胞及某些形成免疫網的其他細胞（包括其他T細胞）。

另一重要的白血細胞類型是吞噬細胞，尤其是多形核和單核白血球。這些細胞被認為專門進行清除作用，這是一種幫助清除入侵的病原體和排除死細胞及胞外廢物的基本功能。

粒細胞屬于這種白血細胞類型，其中包括嗜中性細胞和嗜伊紅細胞。嗜中性細胞可以在外圍血液中、多種組織及直接同外界接觸的身體部分發現（如，口腔，支氣管與氣管分枝以及頸部小管）。通過有控制地釋放各種抗菌劑（例如，氧基、過氧化氫，鹵離子）進入泡液首先破壞攝入的病原體，深入地研究了嗜中性細胞對于入侵病原菌的吞噬作用。（Klebanoff，S.和Clark，R.，嗜中性細胞：功能和臨床失調，Elsevier/北荷蘭生物醫學出版社，阿姆斯特丹〔1978〕）。盡管采用了十分特異的粒顆形成法進行驗證，并且得到了與變態反應紊亂及某些寄生蟲病，例如旋毛蟲病有關的大量資料，但是，關于嗜伊紅細胞了解得還是較少。

巨噬細胞和粒性細胞的不同在于它們發展了依賴于外圍組織的不同特性。因此，組織巨噬細胞包括結締組織中的組織細胞、肝中的Kupffer細胞、肺中的肺泡巨噬細胞、骨骼中的破骨細胞、在神經系統中的微生物細胞、皮膚中的Langerhaus細胞以及其他器官中的游離或固定細胞。除了吞噬能力之外，巨噬細胞能夠分泌許多十分重要的生物活性物質，例如，溶菌酶、血纖維蛋白溶酶源激活因子、膠原酶、彈性蛋白酶、酸性羥化酶、補體組分、前列腺素、內熱原、某些淋巴細胞活素以及氧代謝物。另外，據信，對于B和T淋巴細胞，巨噬細胞可以調節抗原的供給和導入。（Cline，M.，白細胞，哈佛大學出版社，劍橋，馬薩諸塞州〔1975〕）。