[其他]環氧丙烷酮類化合物的制備方法

無效

• 申請號: 85108888
• 申請日: 1985-12-19
• 公開（公告）號: CN85108888A
• 公開（公告）日: 1986-07-09
• 發明（設計）人: 彼爾·巴比爾;弗南德·施內德;尤里克·維德默
• 申請（專利權）人: 弗·哈夫曼—拉羅切有限公司
• 主分類號: C07D305/08
• 分類號: C07D305/08
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 戴真秀,余輝君

本發明涉及到新型的環氧丙烷酮類（oxetanones）化合物、其制備方法、用于該方法中的新型中間體以及用該環氧丙烷酮或其母體制備的藥物。

這些環氧丙烷酮類以及與弱酸作用生成的鹽是具體下式的化合物：

其中：R¹和R²是由多至8個雙鍵或三鍵選擇性隔開的C_1-17烷基或者是由氧或硫原子選擇性隔開的C_1-17烷基，氧或硫原子不處于不飽和碳原子的α位上;或者，R¹和R²是由0至3個C_1-6烷基-（O或S）₁或₀取代的苯基、芐基或-C₆H₄-X-C₆H₅環。

X是氧，硫或（CH₂）_0-3，

R³是氫或C_1-3烷基或C_1-3烷酰基。

R⁴是氫或C_1-3烷基。

R⁵是氫，Ar基、Ar-C_1-3烷基或由Y選擇性隔開和由Z選擇性取代的C_1-7烷基，或者R⁴和R⁵形成一個4元或6元飽和環，

Y是氧，硫或N（R⁶）基、C（O）N（R⁶）基或N（R⁶）C（O）基，Z是-（O或S）-R⁷基、-N（R⁷，R⁸）基、-C（O）N（R⁷，R⁸）基或-N（R⁷）C（O）R⁸基，

n是數字1或零，但是當n是1時，R⁵必須是氫，Ar是由0至3個R⁹基或OR⁹基取代的苯基，R⁶或R⁹是氫或C_1-3烷基。

但是，當R³是甲酰基、R⁵是異丁基或者R³是乙酰基、R⁵是氨基甲酰基甲基時，R⁴必須不是氫，與此同時R²是十一（烷）基或2，5-十一碳二烯，R¹是正己基。

式Ⅰ的環氧丙烷酮與弱酸形成的鹽也是本發明的目的。這些酸的例子有對甲苯磺酸、甲磺酸、草酸、抗壞血酸、富馬酸、馬來酸、蘋果酸、檸檬酸和磷酸。

式Ⅰ的環氧丙烷酮類化合物可以由下述方法制備：

（a）將式Ⅲ的醇將式Ⅱ的酸或其官能衍生物酯化。

其中R¹-R⁵和n的定義同上;

（b）去除式Ⅰ′環氧丙烷酮中的氨基保護基W：

其中R¹，R²，R⁴，R⁵和n的定義同上;

（c）如果需要，將未飽和的殘基R¹和R²催化加氫;

（d）如果需要，將得到的式Ⅰ環氧丙烷酮進行C_1-3烷酰化，式中至少R³和R⁴之一是氫，并且R⁵中的氨基Y或Z是叔胺基。

（e）如果需要，可以與弱酸形成鹽的形式分離出式Ⅰ的環氧丙烷酮類化合物。

式Ⅰ的環氧丙烷酮至少含有3個不對稱碳原子，式Ⅲ的環氧丙烷酮可以含有一個或一個以上不對稱碳原子。因此這些化合物能以旋光對映體，非對映體或混合物（例如外消旋混合物）的形式存在。

酯化a）可以在溶劑[例如醚，如四氫呋喃（THF）]中，在三苯基膦或偶氮二羧酸二乙酯存在下進行，反應溫度最好約為室溫，相應的酸酐也可用做式Ⅱ酸的官能衍生物。

在環氧丙烷酮原料Ⅰ′中，可以提出的氨基保護基W的例子有芐氧基羰基和對-硝基芐氧基羰基。分裂反應b）可以在溶劑（例如醚、如四氫呋喃）中，在加氫催化劑[例如鈀-碳（pb/c）]存在下，最好于室溫下通過氫化進行。