[其他]飼料添加劑及其制備方法

無效

• 申請號: 85107783
• 申請日: 1985-10-22
• 公開（公告）號: CN85107783A
• 公開（公告）日: 1986-08-27
• 發明（設計）人: 伊斯特萬·普吉斯;拉斯洛·斯波尼;安德拉斯·塞爾麥茨;拉斯洛·沃里克基;艾姆里·克里伯維奇;埃迪特·托思;吉奧吉·哈約斯;約瑟夫·托利;弗倫克·西蒙;彼得·薩克茨;阿蒂拉·米斯里
• 申請（專利權）人: 格德昂·理查德化學工廠股份公司
• 主分類號: A23K1/16
• 分類號: A23K1/16;A61K31/085;A61K31/13;A61K31/40;A61K31/445;A61K43/20;A61K93/06;C07C207/04;C07C295/18
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 穆德駿,唐躍

本發明是關于新的飼料添加劑和它們的制備方法。本發明還涉及到加速從動物組織中排出肝臟代謝的獸藥或其它有效成分的方法。

人們知道，由于許多能夠增加動物重量的獸藥制劑和產品從動物組織中排出很慢，所以只能有節制的使用它們。例如人們已經證明，卡巴多司（Carbadex）〔有效成分：3-（2-喹喔啉基亞甲基）肼基甲酸甲酯N，N′-二氧化物〕能有效地治療和預防豬的大腸埃希氏桿菌感染和痢疾。此外，將該化合物用作為飼料添加劑時，它是能增加動物體重的最有效的化合物之一。但是，它的使用受到了嚴格的限制，環境衛生當局只允許使用該化合物使豬的重量達到約40公斤/90-100天。限制的理由是化合物有效成分從動物中排出的速度很慢，因此假如動物體重較重時還允許使用的話，那么它就會污染豬肉。當應用其它抗菌素和其它有效物質作為飼料添加劑時，同樣會遇到類似的問題。

此外，各種中毒在畜牧業中也是嚴重的問題，并且會使現代莊園遭到巨大的損失。毒物對動物組織造成的意外損害，顯然可以用促進毒物迅速排出的方法而減小。

本發明的目的在于提供解決或減輕上述問題的制劑和方法。

在大量不同的有效物質試驗中，我們驚奇地發現某些1，1-取代丙醇衍生物特別適用于以上目的，即該衍生物能成功地用來加速通常具有長停留時間的異物（Xenobiotics）排泄。我們的試驗表明，這些1，1-取代丙醇衍生物通過誘導肝臟的多酶作用物單氧酶酶系統（poIysubstrate????monooxygenase????ehzyme????sys-tem）的活性而促使有毒化合物排出，同時它們沒有不良的副作用。

因此，本發明是關于能誘導肝臟微粒體酶系統的、含有0.5-99%化合物（按重量計）的飼料添加劑，優先選用的是式（Ⅰ）化合物

式中

R1、R2和R3可以相同或不同，可為氫、囟素、三囟甲基或含有1-6個碳原子的烷基或烷氧基;

R4為苯、在烷基或烷氧基部分分別有1-6個碳原子的二烷氧基羰基、烷氧基羰基;

R5為氫、甲基或者為和R4、相鄰的氮原子一起形成具有選擇性取代基的、直到8元環的雜環;

n為0或1;

m為0或1;

a為0或1;

但是，假如a＝0，則R1必須為三囟甲基，R2和R3必須均為氫，與普通的載體和/或附加物以及至少一個用于畜牧業的、有選擇的其它有效成分相混合。

R4和R5的一般含義是它們可以構成飽和的或者不飽和的雜環，并可以含有另外的雜原子（例如氮、氧或硫原子）。上面提到的選擇性取代基可以為烷基。

本發明還涉及到通過混合上述成分制備以上飼料添加劑的方法。

優先選用的典型的式（Ⅰ）化合物是氟美西諾（fIumecinoI）〔1-（3-三氟甲基苯基）-1-（苯基）-丙醇-1〕。

另一方面，本發明還對用于動物并經肝臟代謝的獸藥或其它有效成分提供了促進排出的方法，尤其是親脂性異物（xenobiotics）、氯代芳香烴類、植物保護劑、以0.1-200毫克/公斤體重的劑量誘導肝臟微粒體酶系統的化合物，特別是式（Ⅰ）化合物（式Ⅰ中取代基的定義同上）。

本發明較好的試驗結果是將氟美西諾或式（Ⅰ）其它的酶誘導劑以30-60毫克/公斤體重的劑量和飼料添加劑相混合。

根據本發明，飼料添加劑可以含有親脂性抗菌素類獸藥或用于增加動物重量的物質。根據本發明，氯霉素和土霉素可以成功地和酶誘導劑結合，所以優先選用的抗菌素是氯霉素和土霉素。用于增加重量的化合物中，人們尤其可以促使卡巴多司加速排出。

卡巴多司或氯霉素的用量，按重量計一般為飼料添加劑總量的0.001-50%。

另外，在有毒物質（例如親脂性異物、氯代芳香烴、植物保護劑等）經肝臟代謝以后，根據本發明可以用誘導酶的化合物來處理動物，最好用式（Ⅰ）化合物（例如氟美西諾）處理1-10天。根據本發明，用普通的載體（最好是糠麩）和有效成分先制成預混物，然后再用載體（糠麩）和預混物混合，該預混物一般用于補充標準飼料混合物。用標準的工藝混合均勻。

除了糠麩可以用作載體外，淀粉、滑石、干酵母和/或藻細粉也可以用作載體。

氟美西諾首先在比例時專利說明書№818801中發表，而式（Ⅰ）的其它化合物分別發表在歐洲專利申請№S·116787和115205中。

根據本發明，可以用作飼料添加劑的優先選用的式（Ⅰ）化合物的代表如下：

1-（4-氟苯基）-1-（2-芐氧苯基）-丙醇-1，