[其他]A-21978C衍生物生產方法改進

無效

• 申請號: 85107552
• 申請日: 1985-10-08
• 公開（公告）號: CN85107552A
• 公開（公告）日: 1987-05-20
• 發明（設計）人: 弗洛伊德·米爾頓·休伯;理查德·路易斯·皮珀;安東尼·約瑟夫·蒂爾特斯;湯姆·愛德華·伊頓;林達·馬克辛·福特;小奧蒂斯·韋伯斯特·戈弗雷;馬麗·路易絲·布朗·休伯;小米爾頓·約瑟夫·茲米朱斯基
• 申請（專利權）人: 伊萊利利公司
• 主分類號: C12P21/04
• 分類號: C12P21/04;A61K37/02;C12N1/00;//
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 劉元金,羅宏

本發明是有關分子式為(I)的A-21978環狀肽抗菌素衍生物的經過改進的制備方法，其中R是C₂-C₁₄的鏈烷?；?。特別是這種經過改進的方法包括3在發酵時把2個碳原子到14個碳原子的鏈烷酸提供給產生A-21978?C的培養物。這個方法的優點是：

??(1)、生產步驟較原有的方法少，

??(2)、產量提高，

??(3)、須要的時間少。

這種A-21978?C系列抗菌素是很好的抗菌藥物，A-21978C的諸多衍生物中，具有分子式(I)的一組尤為重要，(也可參見專利號為4,537,717的美國專利。Bernard.J.Abbott，David?S?Fukuda?and?Nanuel?Debono.)。過去，這些衍生物的制備需要某種多級步驟，該多級步驟費時間，產量低，而且價格昂貴。而本發明則提供了制備這些A-21978?C衍生物的一種經過改進的方法。原有的制備一種分子為(I)的衍生物的方法，例如：制備A-21978?C的正-癸?；苌?，需要下列步驟：

1、產生A-21978?C培養物的發酵過程

???a、用一種液體氮安瓿開始。

???b、初級接種步驟(48小時)。

???c、二級接種步驟(24小時)。

???d、三級接種步驟(24小時)。

???e、發酵(140小時)。

2、過濾，樹脂吸附和洗脫，及濃縮

3、制備t-BOC復合物(即被保護的叔丁氧基羰基)

4、對被保護的復合物進行濃縮

5、脫?；囵B物的發酵，如使用游動放線菌屬

???(Actinoplanes?utahensis)

???a、用一種液體氮安瓿開始。

???b、初級接種步驟(72小時)。

???c、二級接種步驟(48小時)。

???d、發酵(67小時)。

6、帶有脫?；囵B物的復合物的脫?；饔?。

7、過濾，樹脂吸附及洗脫，濃縮。

8、再酰化作用。

9、保護基團的水解。

10、最后進行純化。

本發明的新的方法包括了在發酵生產步驟中(步驟1的e)，把一種具有2個碳原子到14個碳原子的鏈烷酸(一種ROH化合物，其中，R如同上述規定)，或者它們的一種酯或者鹽，加入到產生A-21978?C培養物中，以得到與分子式(I)相對應的化合物，使用這個方法，就可以省去原方法中的3，4，5，6，7，8和9的步驟，此外，這種新的方法可以明顯的提高產量，其所得到的產量大大超過了使用原有方法所獲得的收率。

Streptomyces(鏈霉素)roseosporus菌種NRRL11379(A-21978.6)和NRRL＿＿(A-21978.65)，一種NRRL?11379的突變體菌種，是產生A-21978?C培養物的有用的菌種。這些培養物它們貯存在北部雷金納(NorthernRegional)研究中心，美國農業部，農業研究機構，伊利諾期州，皮奧利亞市61604借此，可以以登記號為NRRL?11379和NRRL＿＿，而向公眾提供。該S-roseoporus?NRRL?11379培養物和A-21978?C抗菌素的生產使用條件，已經由Robert?L.Hamill和Marvin?M.Hoehn在美國專利(US?4,331,594)中進行說明了，在此處，可以結合該專利作為參考。

雖然在本發明的方法中，所指定了的A-21978.6和A-21978.65是較好的微生物菌種，但是任何生產A-21978?C的培養物都可以使用。本技術領域中的技術熟練的人們會了解哪種菌種會對本方法有用。