[其他]2，3-二氫苯并呋喃-5-磺酰胺衍生物的制備方法

無效

• 申請號: 85107226
• 申請日: 1985-09-28
• 公開（公告）號: CN85107226A
• 公開（公告）日: 1987-04-08
• 發明（設計）人: 原田纮;松下至博;中村益久;米谷行男
• 申請（專利權）人: 鹽野義制藥株式會社
• 主分類號: C07D309/79
• 分類號: C07D309/79;C07D407/12;A61K31/34;A61K31/395
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 顧柏棣,辛敏忠

本發明涉及具有利尿作用和抗高血壓作用的新型化合物，具體地說，是關于2，3-二氫苯并呋喃-5-磺酰胺衍生物，它們具有顯著的利尿及抗高血壓作用和排泄尿酸的效應，以及關于含有其在內的利尿抗高血壓藥物。

所有的利尿抗高血壓藥物都根據它們的作用和結構而分成利尿噻嗪類，環利尿劑，和像抗醛甾酮型化合物那樣的節鉀的利尿劑。本發明的二氫苯并呋喃磺酰胺衍生物應屬于環利尿劑一類。以下所列出的是環利尿劑的代表物，其中有些已在臨床應用，有些是正處于研究和開發階段。

利尿酸（Ethacrynic????acid：Edecril）（Nippon????Merck-Banyu），

氯噻酮（Hygroton）（Fujisawa????Pharmaceutical????Co.，Ltd/Ciba-Geigy????Japan），

Mefruside：倍可降Baycaron（Yositomi????Pharmaceutical????Ind.）

（Furosemide呋喃苯胺酸：Lasix）（Sankyo????Co.，Ltd.），

丁苯氧酸Bumetanide：Lunetoron（Sankyo????Co.，Ttd）

2，3-二氯-4-（2-噻吩基羰基）苯氧基乙酸Tienilic????acid，或Tricrynafen：美國專利第3758506號（C.E.R.P.H.A.），

6，7-二氯-2，3-二氫-2-甲基-1-氧代-2-苯基-（1H-二氫化茚-5-基）氧乙酸Indacrinone以及有關物：日本公開特許公告57-163338，57-163339，57-176920，57-176968，57-209246（Merck），

在2，3，和4位上取代的苯磺酰胺衍生物：日本公開特許公告58-124758（Fujisawa????Pharmaceutical????Co.，Ltd），

5-酰基-取代-2，3-二氫苯并呋喃衍生物：日本公開特許公告52-10261（Merck）。

本發明的化合物，與上述最后所列的5-酰基-取代-2，3-二氫苯并呋喃衍生物在基本結構上是屬于同一族的，但在部分結構上是不同的，如后者是5-酰基化合物，而前者是氨磺酰基化合物。

本發明提供了新的利尿性磺酰胺類藥物，可按每日0.5～200毫克的劑量口服，以1～100毫克為較好，或以0.01～50毫克的劑量經非腸道施用，以0.1～20毫克為較好，此類藥物具有如下所示的通式（Ⅰ）：

式中的R¹和R²，它們是相同的或不同的，各自為氫，低烷基，4～7元環烷基，取代的或未取代的苯基，苯基（低烷基），低烷氧基羰基，或嗎啉代（低烷基）;或

R¹和R²可與相鄰的氮原子環化，形成額外含有一個或更多個雜原子的取代或未取代的5元或6元雜環，

R³是由COR⁴或CH₂R⁵所代表的基團，

R⁴是羥基或由OR⁶或NR⁷R⁸所代表的基團，

R⁵是羥基，低級烷氧基，低級酯族酰氧基，或囟素，

R⁶是低烷基，芳基，羧甲基或其酯，羥甲基或其酯族酰化產物，或1，3-二氫-3-氧代異苯并呋喃-1-基，

R⁷和R⁸是相同的或不同的各自為氫或低烷基，

X和X′為相同的或不相同，各自為氫或囟素。

除了抗醛甾酮型化合物外，噻嗪類藥物是最頻繁使用的利尿降壓劑，它們在腎曲小管處限制對Na⁺和Cl^-的吸收，因而加速了Na⁺和Cl^-的排泄;從利尿的效果來看，該作用的效應很好，但它們常常造成各種負作用，例如血鈉過低，血鉀過低，糖血癥，尿酸血癥等。

另一方面，環利尿劑不能作為首選的藥物，因為它們往往對降低血壓無效，或者盡管作用快速有力，但利尿作用時間都很短。

鑒于這些藥劑的優點及缺點，本發明者們進行了研究以開發初新型利尿劑，它們幾乎不引起這種有害反應，特別是如尿酸滯留作用等。