[其他]S-腺苷-L-蛋氨酸與聚陰離子的穩定鹽的制備方法及其應用

無效

• 申請號: 85107218
• 申請日: 1985-09-28
• 公開（公告）號: CN85107218A
• 公開（公告）日: 1986-09-03
• 發明（設計）人: 溫桑佐·薩比亞;馬爾奧·迪·羅薩
• 申請（專利權）人: 吉比法爾馬公司
• 主分類號: C07H19/16
• 分類號: C07H19/16;A61K31/70
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 徐汝巽,劉夢梅

本發明涉及以下幾個方面：S-腺苷-L-蛋氨酸（SAM）和水溶性聚陰離子生成的一些新的穩定鹽;這些鹽的制取過程;含有上述新鹽作為其活性組分的醫療配方。

SAM（S-腺苷-L-蛋氨酸通常叫SAM）普遍存在于生物組織里，起著某些重要的生化作用：（a）它在大量的甲基移轉反應中起著甲基供體的作用;（b）它是一種特定裂解酶的基質，這種裂解酶將微小顆粒轉化為甲硫基代腺苷（MTA）和高絲氨酸;（c）它對轉移核糖核酸（tRNA）起著氨基丁酸鏈的供體的作用;（d）在維生素H的生物合成作用中，它是氨基酸鏈的供體;（e）它是腺苷部分的供體;（f）它是下列物質的助催化劑：溶（細胞）素-2，3-氨基變位酶，蘇氨酸合成酶，丙酮酸甲酸裂解酶和N⁵-甲基四氫化葉酸-高半光氨酸甲基轉移酶;（g）它是下列物質的抑制劑：H核糖核酸酶，亞甲基四氫葉酸還原酶，和磷酸乙醇胺胞啶轉移酶;（h）它為細菌和白血球的趨藥性所需;（i）在原核生物和真核生物中，為脫氧核糖核酸的限制和變型作用體系所需。況且，它的脫羧產物S-腺苷-（5′）-3-甲基硫代丙胺（癸-SAM，deca-SAM）在多胺的生物合成作用中起著丙胺基供體的作用。最近已有很多非常詳細的文獻，涉及到SAM和癸-SAM的很多方面的生物學用途（Zappia V.et al.，“Biomedical and pharmacological roles of Adenosylmethionine andthe Central Nervous System”，page 1，Zappia V.et al.，Eds.，pergamon press N.Y.，1979;Paik W.K.et al.，“Protein Methylation”，Maister A.Ed.，J.Wiley and Sons N.Y.，1980;“Biochemistry of S-Adenosylmethionine and Related Compounds”，Usdin E.et al.Eds.，Mac Millan Press L.t.D.，1982），尤其是SAM在甲基移轉作用中作為甲基供體，導致廣范圍的代謝物的生物合成，形成某些化學鍵，例如：N-CH₃（甲胍基醋酸或叫肌酸、膽酸、N-甲基菸酰胺、腎上腺素、許多生物堿、蛋白質、核酸）、S-CH₈（蛋氨酸、S-甲基蛋氨酸）、O-CH₈（Methanephrine，木質素、果膠、酚類）、C-CH₃（C₂₈-麥角甾醇、胸腺堿（胸腺嘧啶）、核糖苷、某些抗生素、蛋白質、核酸、多糖化物）。酶催甲基移轉作用產生的各種各樣的化合物和化學鍵表明，這些化學鍵起著多方面的生理學作用。其中，我們可能還記得解毒作用，它是通過例如吡啶及衍生物的甲基化作用進行的，這些衍生物包括尼克酸及其酰胺等。甲基化作用經常也能改變分子的生理學性質，只要考慮下列各對物質的區別就可以說明這一點：去甲腎上腺素和腎上腺素，嗎啡和可待因（堿）等等。（Borchardt R.T。，“Enzymatic Basis of Detoxication”，Vol.Ⅱ，page 43，Academic Press，1980）。轉移核糖核酸（tRNA）中存在著許多甲基化堿，這一發現是很有意義的;因而，提出了各種假設來說明調節作用可能是通過多核苷酸的甲基化作用進行的（Kersten H.，“Biochemistry of????S-Adenosylmethionine????and????Belated????Compounds”，page????357，Usdin????E.et????al.Eds.，Mac????Millan????Press????L.t.D.，1982）。蛋白質的甲基化作用也是重要的，它是W.K.Paik和其共同工作者最近幾年進行的幾項研究工作的課題。正是幾種酶的作用，使得：（a）精氨酸的胍殘基甲基化形成ω-N-甲基精氨酸;（b）賴氨酸殘基的氨基甲基化形成ε-N-甲基-賴氨酸和ε-N-二甲基-賴氨酸;（c）二羧基氨基酸殘基中的羧基的甲基化形成甲基酯。